何时让癌王不再是癌王?!
2020-05-29
LDHA 和 LDHB 的表达水平在多种癌症类型中升高,例如#胃癌#、#肺癌#、#乳腺癌#、#结直肠癌#、#子宫内膜癌#和#胰腺癌#。升高的 LDHA 和 LDHB 水平与#癌症#患者的不良预后有关。因此,#LDH#(以下简称 LDHA 和 LDHB)已被公认为一种有前途的抗癌药物#靶点#。选择 VHL hijack(劫持)E3连接酶,而不是 cereblon (CRBN),主要是为了避免 CRBN 新底物降解引起的潜在并发症。
可以这样说,#乳酸脱氢酶#,可能是实体瘤的通用靶点,乳酸脱氢酶 #PROTAC# #蛋白降解剂#能够极大改善肿瘤内部的#微环境#,尤其是#酸性微环境#,从而让#肿瘤#的#代谢重编程#,即#代谢#逆转为正常细胞代谢,从而让肿瘤的恶性度减轻,这是极有希望的一种治疗策略。
2023-03-26发表于上海
#雷公藤#制剂多为天然提取合剂,成分含量不固定,而且毒性大,主要毒性是#卵巢早衰#,因此,它用于#红斑狼疮#治疗一直是慎重的。#羟基雷公藤内酯醇#(#雷腾舒#)成功解决了这一问题。它来自雷公藤活性成分#雷公藤甲素#。是不是可以理解为是#羟基雷公藤甲素#?C-14位羟化?
雷公藤甲素是药用植物雷公藤(Tripterygium wilfordii Hook. f.)的主要活性成分之一,具有显著的抗炎、免疫抑制、抗肿瘤等生物活性,对#类风湿性关节炎#、#系统性红斑狼疮#等自身免疫系统疾病,#胰腺癌#、肺癌等多种癌症具有较好的治疗作用。基于雷公藤甲素构效机制研发的多种衍生药物已进入临床试验阶段,其中大量的修饰改造工作是针对C-14位羟基进行的。
雷公藤甲素又称雷公藤内酯、雷公藤内酯醇
2023-03-22发表于上海
实际上,以前也有发现一些#抗精神疾病类#的药物,可能能对抗#肿瘤干细胞#,如#匹莫齐特#。 还如2012年加拿大研究人员日前在学术期刊《细胞》上发表研究报告说,他们在实验中发现,抗精神病药物#甲硫达嗪#可使癌症干细胞“改邪归正”,成为正常细胞,而药物使用不会对其他正常的人体细胞产生副作用。研究人员称,基于这项研究成果,有望研发出新的癌症治疗药物。还如第一代典型的抗精神病药物#penfluridol#治疗可通过诱导自噬介导的细胞凋亡来抑制#胰腺癌#的生长。#丙戊酸#可以与常规疗法相结合,除了被识别为HDAC抑制剂,丙戊酸的抗GBM活性是通过分化和诱导介导的血管生成的抑制作用。另一种抗精神病药物匹莫齐特被发现到减少GBM细胞生长和干细胞存活。它被鉴定为#USP 1#特异性抑制剂,其抑制GMB干细胞发育和放射抗性。
当然,也发现精神疾病类药物本身的副作用,以及与#肿瘤#治疗的药物存在交叉耐受性问题,之前的精神科药物可能会影响新药使用的效率,这部分解释了为什么新的临床试验不成功。与一般精神病药物相关的耐受性发作相对较低且可接受。
但是,这给未来探索提供了某种可能!另外,从机制方面,也给出全新的可能机制。
2022-09-20
上海的 428362 位新发# T2DM# (#2型糖尿病#)患者,在连续八年的随访过程中,共发现了 1056 例#胰腺癌#病例。T2DM 患者的胰腺癌总体年发病率为 55.28/10万人年,高于一般人群,标准化发病率(SIR)为 1.54。胰腺癌的发病率随着年龄的增长而增加,在 T2DM 老年患者组中观察到发病率显著升高。但是,相对胰腺癌风险与 T2DM 发病年龄呈负相关,在 20-54 岁组中观察到更高的 SIR 为 5.73。
其实还可以进一步分析与其它#癌症#之间的关系,尤其是内分泌相关的和消化道相关的,如#甲状腺癌#,#神经内分泌肿瘤#,#结直肠癌#,#胃癌#,#肝细胞癌#可能都有很大的关系。
另外,还要看这些患者是否采用了#二甲双胍#治疗,二甲双胍一般被认为可能具有一定的预防肿瘤 的作用,也可能会产生#偏倚#。
2022-09-20
2022-09-06
#胰腺癌#慢性胰腺炎(CP)定义为长期的胰腺炎症导致外分泌实质不可逆转的损害和纤维化。CP在形态上的特点是大量的纤维化取代了被破坏的实质,导致胰腺萎缩。然而,CP有时也可能导致胰腺肿大。如果这种肿大表现为局灶性,则称为肿块形成型CP(MFCP),与胰腺导管腺癌(PDAC)鉴别困难。
此外,与正常胰腺患者相比,CP患者患胰腺癌的风险明显增加。PDAC和MFCP的临床表现、危险因素、影像学特征和实验室结果都有重叠,因此这两个实体之间的区分往往具有挑战性。延迟诊断可能会导致早期PDAC的进展,并可能迅速变得无法切除,而将MFCP误诊为PDAC可能导致不必要的手术。
2022-08-13
另外,就其辅助治疗而言,也能讲得通。它能够改善#肿瘤微环境#,可以提高#肿瘤免疫治疗#的效果,甚至靶向治疗的作用,这点可以广泛应用,值得开展相关研究。这与中医活血是同一个道理,活血类药物对肿瘤的作用,主要是改善肿瘤微环境,减少肿瘤细胞脱落后的聚集,从而抑制转移定植。而不是杀伤肿瘤细胞。
另外,对不同的瘤种而言,也略有差别。相对从活血角度而言,对瘤种的选择性不强,相对通用的。但是对消化道肿瘤(如胃癌,十二指肠肿瘤),阿司匹林本身有一定的刺激作用,因此,可能是好坏抵消,但是,对于#结直肠癌#,#肝癌#,#肺癌#以及其它瘤种,可能具有一定的辅助作用,甚至#胰腺癌#,也值得一试。在标准治疗基础上,添加阿司匹林,也许有一定的作用。
2022-08-09