Blood：赖氨酸乙酰转移酶5（Tip60）参与造血干细胞稳态维持
2020-06-19 QQY MedSci原创
条件性敲除小鼠造血系统中赖氨酸乙酰转移酶5（Tip60）可导致胎鼠和成年鼠的HSC缺失； Tip60通过H2A.Z的乙酰化调节参与维持HSC的关键生物学过程的基因。
造血干细胞（HSC）可以在整个生命周期内补充血液系统。它们的两个定义特性，即自我更新和分化，受到表观遗传机制的严格控制。
通过条件性基因敲除小鼠模型，Numata等人发现，无论是在胎鼠还是成年鼠中，赖氨酸乙酰转移酶5（Kat5，又称Tip60）都对维持HSC稳态至关重要；Tip60是依赖其乙酰化活性发挥作用的。
对小鼠的造血干细胞和祖细胞进行全基因组染色质和转录组谱分析发现，Tip60与c-Myc共定位，敲除Tip60可抑制Myc靶基因的表达；Myc靶基因与HSC稳态维持、细胞周期和DNA修复相关的重要生物过程密切相关。
值得注意的是，乙酰化的H2A.Z（acHA.Z）在Tip60结合的活性染色质上富集，敲除Tip60可诱导acHA.Z/H2A.Z比值大幅度下降。
综上所述，这些研究结果揭示了通过Tip60依赖性H2A.Z乙酰化来激活Myc靶基因的HSC维持的关键表观遗传调控机制（至少是部分机制）。
原始出处：
Akihiko Numata，et al. Lysine acetyltransferase Tip60 is required for hematopoietic stem cell maintenance. Blood. June15，2020.
作者：QQY
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