J Ethnopharmacol：葛枳解酒汤通过多种信号通路缓解酒精性肝病

背景：酒精性肝病(ALD)是由过量饮酒引起的日益严重的公共卫生问题，但有效的治疗方法有限，迫切需要探索缓解ALD的新策略。葛花、葛根和枳椇子（葛花解酲汤）长期以来一直被中医用于缓解ALD，这些中药的组合可以改善酒精引起的损伤，传统草药文献中已有记载，如《备急千金要方》、《普济方》和《万氏家传养生四要》。

葛枳解酒汤（JJY）是在葛花解酲汤的基础上加味而成的方剂，其中葛根、葛花、枳椇子、甘草、桑葚、山渣和生姜的比例为3:2:2:1:1:1。根据经典中医理论，JJY具有合理的配伍性。然而，JJY缓解ALD的特异性药物治疗化合物及其药理机制尚不清楚。

研究目的：该研究旨在阐明JJY治疗ALD的分子机制和药效学基础。

方法：采用UPLC-Q-Orbitrap HRMS、HPLC指纹图谱、LC-MS等技术对JJY进行成分鉴定和质量控制。利用网络药理学和分子对接方法预测了JJY抗ALD的药理成分和分子机制。最后，建立急性酒精性肝损伤小鼠模型，并通过苏木精-伊红(H&E)、油红O、TUNEL染色、实时荧光定量PCR (RT-qPCR)、Western blot (WB)和分子对接分析验证其潜在机制。

结果：JJY的主要成分为有机酸类、黄酮类和异黄酮类化合物，其中葛根素、大豆苷元、甘氨酸、芒柄花苷、槲皮素、鸢尾黄素可作为JJY的指示成分。此外，JJY可能通过多种途径改善ALD，包括可能通过酒精代谢酶促进酒精代谢，并可能通过Nrf2/Keap1/HO-1和MAPK信号通路抑制氧化应激、炎症和凋亡。此外，JJY还可能通过PPARα信号通路减轻肝脏脂质积累。

结论：JJY具有明显的抗ALD作用，其机制多种多样。该研究为JJY作为抗ALD药物的开发提供了坚实的实验基础，并阐明了其可能的有效成分。未来需要进一步研究这些成分的重要性，为这些草药在酒精性肝病治疗中的开发和应用建立更精确的实验基础。

原始出处：

Chen Y, Gao T, Bai J, et al. Ge-Zhi-Jie-Jiu Decoction alleviates alcoholic liver disease through multiple signaling pathways. J Ethnopharmacol. Published online September 21, 2024. doi:10.1016/j.jep.2024.118840