Eur Urol：ATM缺失的晚期前列腺癌：PARP和ATR抑制剂
2020-12-13 AlexYang MedSci原创
之前的研究在转移性前列腺癌(PC)中发现了有害的ATM变异；PARP抑制对该亚型前列腺癌具有抗肿瘤活性，但只有一些ATM缺失的PC有响应。
之前的研究在转移性前列腺癌(PC)中发现了有害的ATM变异；PARP抑制对该亚型前列腺癌具有抗肿瘤活性，但只有一些ATM缺失的PC有响应。
最近，有研究人员表征了ATM缺失致死PC，并研究了该亚型的合成致死治疗策略。研究结果表明，研究人员在68/631（11%）PC患者的至少一次活检中检测到ATM IHC缺失，且存在同步和异时的患者内异质性；46/71（65%）的有ATM缺失的活检通过NGS检测存在ATM突变或缺失。ATM IHC缺失与晚期疾病的更差结果无关，但ATM缺失与基因组不稳定性的增加有关（NtAI：等位基因不平衡延伸至端粒的亚染色体区域数，P=0.005；大规模转换，P=0.05）。在体外，ATM缺失PC模型对ATR抑制敏感，但对PARP抑制的敏感性不一；在这些模型中，PARP和ATR抑制联用可以得到优越的抗肿瘤活性。
前列腺癌细胞系模型中ATM缺失和对PARP和ATR抑制剂单用或联用的敏感性
最后，研究人员指出，PC中的ATM缺失并不总是能用靶向NGS检测到，且与基因组不稳定有关，并且对ATR和PARP联合抑制最为敏感。
原始出处：
Antje Neeb ， Nicolás Herranz ， Sara Arce-Gallego et al. Advanced Prostate Cancer with ATM Loss： PARP and ATR Inhibitors. Eur Urol. Nov 2020
作者：AlexYang
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前列腺癌相关研究，学习了，谢谢梅斯
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