Diabetologia：代谢失活的胰岛素类似物不能阻止NOD小鼠自身免疫性糖尿病

2017-08-06 MedSci MedSci原创

自身免疫性糖尿病

胰岛素被广泛认为是人类和小鼠疾病模型中1型糖尿病的驱动抗原。因此，胰岛素或胰岛素类似物是用来预防患有糖尿病风险的个体发病耐药性药物的候选者。以前的实验表明，通过口服，鼻腔或胃肠外途径给胰岛素重复剂量可以预防NOD小鼠的自身免疫性糖尿病，但人类的临床试验尚未成功。胰岛素的低血糖活性在试图耐受和预防疾病的临床研究中是剂量限制的。在这里，研究人员旨在调查代谢失活的胰岛素类似物（MII）在NOD小鼠中的治

近日，国际杂志 《Diabetologia》上在线发表一项关于代谢失活的胰岛素类似物不能阻止NOD小鼠自身免疫性糖尿病的研究。

胰岛素被广泛认为是人类和小鼠疾病模型中1型糖尿病的驱动抗原。因此，胰岛素或胰岛素类似物是用来预防患有糖尿病风险的个体发病耐药性药物的候选者。以前的实验表明，通过口服，鼻腔或胃肠外途径给胰岛素重复剂量可以预防NOD小鼠的自身免疫性糖尿病，但人类的临床试验尚未成功。胰岛素的低血糖活性在​​试图耐受和预防疾病的临床研究中是剂量限制的。在这里，研究人员旨在调查代谢失活的胰岛素类似物（MII）在NOD小鼠中的治疗潜力。

通过对三个地理位置的7-12周龄非糖尿病雌性NOD小鼠施用多次静脉注射或皮下注射MII来研究MII阻止自身免疫性糖尿病的耐受性潜能。从每日或每周血糖测量值评估糖尿病的发生率。使用基于电化学发光的胰岛素自身抗体测定法研究MII对胰岛素自身抗体水平的影响。分别用MHC I类和MHC II类四聚体对外周淋巴组织中胰岛素反应性CD8 +和CD4 + T淋巴细胞数的影响。

研究人员发现，每周两次皮下注射MII可以加速，而不是预防糖尿病。高剂量静脉注射治疗并不能预防疾病或影响胰岛素自身抗体水平，而是增加外周淋巴组织中胰岛素反应性CD4 + T淋巴细胞的数量。

研究人员的数据表明，即使使用高剂量，肠外营养MII在NOD小鼠中几乎没有或没有治疗潜力，并可能加剧疾病。

原始出处：

Juha Grönholm, Philippe P. Pagni,et al. Metabolically inactive insulin analogue does not prevent autoimmune diabetes in NOD mice

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