【CCR】桥接治疗后的代谢肿瘤体积反应可决定LBCL的CAR-T治疗结局

代谢肿瘤体积

CAR-T细胞疗法无疑是侵袭性淋巴瘤最重要的治疗进展之一，然而改善患者选择和预后的需求仍未得到满足。众所周知，，肿瘤负荷是CAR-T治疗后预后较差的公认预测因素，包括较大的代谢肿瘤体积(MTV)与较差的预后相关，但尚不清楚有效的桥接治疗是否能真正改变CAR-T后失败率最高的患者的预后。

因此纪念斯隆·凯特琳癌症中心肿瘤放疗科Brandon S. Imber教授等假设，桥接期间放射组学减瘤的动态定量具有预后价值，并牵头回顾性研究评估了桥接治疗后MTV的定量变化，根据基线和桥接后的MTV创建高/低风险组。结果近日发表于《Clinical Cancer Research》。

研究结果

该回顾性研究纳入纪念斯隆·凯特琳癌症中心2016-2022年接受CD19 CAR-T治疗的大B细胞淋巴瘤(LBCL)患者，所有接受桥接治疗的患者均进行单采前18F-FDG PET/CT和桥接后/输注前18F-FDG PET/CT以检测代谢肿瘤体积(MTV)。通过最大选择的无进展生存期(PFS)对数秩统计，建立65.4cc的MTV截点，将患者分为“高”和“低”肿瘤负荷。

在191例接受CAR-T治疗的患者中，144例(75%)接受桥接治疗，桥接治疗类型主要为系统治疗(n=104；主要为29例维泊妥珠单抗+BR、13例维泊妥珠单抗+利妥昔单抗)和放疗（n=30）；系统桥接治疗的患者肿瘤负荷高于其他桥接治疗。66%的患者在单采前为晚期。

桥接治疗后SUVmax、MTV和TLG均显著减少。桥接队列56%的患者在桥接治疗后MTV有所减少，此外40%的患者进展，4%的患者无变化。此外放疗桥接的降低MTV和减瘤作用最显著。

中位随访21.6个月，整个队列的12个月PFS和OS分别为45%和69%；其中放疗桥接、无桥接和系统桥接的PFS分别为65%、50%和39%，OS分别为79%、81%和63%。根据桥接治疗前65.4cc的MTV截点，<65.4cc患者（低MTV）的PFS(中位20 vs. 2.7 个月，p<0.0001)和OS(未达到vs. 11个月，p<0.0001)更优；此外，<65.4cc患者中，放疗桥接和系统桥接的PFS无差异（P=0.4），而≥65.4cc患者（高MTV）中放疗桥接优于系统桥接和无桥接（中位PFS 29 vs 2.9 vs 2.2个月，p=0.3）

使用SUV和MTV的变化情况评估了肿瘤负荷的动态定量，证实放疗桥接在降低初始高肿瘤负荷患者的肿瘤体积方面效果更好。为验证有效的桥接治疗是否可以通过减瘤改善复发风险，根据MTV风险亚组分析了PFS和OS：风险组改善的患者较高MTV患者显著改善PFS（11 vs. 2.0个月，p<0.0001）和OS（未达到 vs. 7.2个月，p<0.0001）。

在多因素分析中，整个桥接期的MTV轨迹仍与PFS显著相关(p<0.001)，然而值得注意的是，MTV改善(高->低)的患者与最初低且持续低MTV(低->低)的患者相比，PFS相当(高->低MTV的HR=2.74)。对于在单采前成功进行减瘤的高肿瘤负荷患者，其CAR-T后结局与持续低容量疾病患者相当。此外，高->低MTV组与高->高组相比，任何级别的ICANS也较低(13% vs 41%，p=0.05)；MTV动力学对CRS无影响。

总结

该研究首次（也是最大样本的）使用放射组学在大型真实世界LBCL队列中量化桥接前后肿瘤负荷，证实有效的桥接治疗可以使最初的高肿瘤负荷患者实现与低肿瘤负荷患者相当的CAR-T后结局，其中放疗桥接对于高肿瘤负荷患者减瘤更有效。该结果具有高度的转化价值，表明有效的桥接可以将风险较高的患者“转化”为风险较低的患者，并使得更多患者从CAR-T中获得有意义的临床获益。应考虑更具适应性（adaptive）的方案，对于清淋前影像学显示桥接反应不足的患者，或可促使CAR-T输注前强化桥接治疗。

参考文献

Hubbeling H,et al.Metabolic tumor volume response after bridging therapy determines chimeric antigen receptor T-cell outcomes in large B cell lymphoma.Clin Cancer Res . 2024 Sep 11. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-24-0830.