Oncotarget:BEX2或是HBV感染肝细胞癌患者一个新型治疗靶点!

2017-08-16 Emma MedSci原创

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是一种高死亡率的原发性肝癌,它是一种全球范围最常见的恶性肿瘤

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是一种高死亡率的原发性肝癌,它是一种全球范围最常见的恶性肿瘤。原发性肝癌中通常HCC多见,而胆管细胞癌少见。慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染是HCC的一个主要原因。乙型肝炎病毒X(HBx)是由HBV基因组编码的蛋白质之一,HBV基因组共有四个ORF,编码以下蛋白:Core蛋白和pre-core蛋白,Pol蛋白,X蛋白,以及S蛋白(L,M,S)。Core是核衣壳蛋白;Pre-core现在功能未知,它对病毒的复制不是必要的,但是可能与抑制宿主的免疫反应有关;X蛋白对病毒复制是重要的,还与肝癌的发生有关;S蛋白是病毒的包膜蛋白,与病毒进入细胞有关。

为了解HBx触发HCC的机制,从而为HCC提供治疗策略,研究人员调查了HBx在HCC中的作用。结果显示,BEX2在HCC发病机制中具有重要作用,其可能是HBV感染HCC患者的新型治疗靶点,新发现的HBx/BEX2/OPN信号盒涉及HBV诱导的HCC发病机制。

其中,BEX2(Brain-expressed X-linked 2)和OPN(Osteopontin)的表达在HBV转基因小鼠的肝组织和人类肝癌标本中升高,并且HBV感染HCC患者样本中BEX2和OPN呈正相关。与HBV阴性HCC标本相比,HBV阳性HCC标本中BEX2和OPN的蛋白水平均较高。HBx能够通过上调BEX2增强OPN表达,并且BEX2的消耗抑制了高表达HBx的HCC细胞的致瘤性。

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