Diabetes：TCPTP在AgRP神经元中调控胰岛素信号，协调糖代谢

2018-05-29 MedSci MedSci原创

TCPTP糖代谢胰岛素AgRP神经元

胰岛素通过刺激外周组织（如脑）摄取利用葡萄糖来调节糖代谢。在胰岛素的作用下，胰岛素受体（IR）信号可抑制下丘脑内表达AgRP的神经元，从而抑制产生肝葡萄糖（HGP），而AgRP神经元激活可促进棕色脂肪组织（BAT）糖摄取。酪氨酸磷酸酶TCPTP可抑制AgRP神经元的IR信号。禁食和进食后消化可激活下丘脑TCPRP。Garron T. Dodd等人对AgRP神经元的TCPTP对葡萄糖代谢调控的影响进

胰岛素通过刺激外周组织（如脑）摄取利用葡萄糖来调节糖代谢。在胰岛素的作用下，胰岛素受体（IR）信号可抑制下丘脑内表达AgRP的神经元，从而抑制产生肝葡萄糖（HGP），而AgRP神经元激活可促进棕色脂肪组织（BAT）糖摄取。酪氨酸磷酸酶TCPTP可抑制AgRP神经元的IR信号。禁食和进食后消化可激活下丘脑TCPRP。

Garron T. Dodd等人对AgRP神经元的TCPTP对葡萄糖代谢调控的影响进行研究。敲除AgRP神经元的TCPTP（Agro-Cre；Ptpn2fl/fl）可增强胰岛素敏感性（在高胰岛素血症血糖钳技术中输注葡萄糖速率增加、HGP减少），伴随BAT和棕色的白色脂肪组织摄取[14C]-2脱氧-D-葡萄糖增加。

在无反应的食物限制性小鼠中，AgRP神经元TCPTP缺陷促进脑室胰岛素诱导的肝葡萄糖生成抑制，但对下丘脑TCPTP水平降低的饮食无限制的小鼠没有效应。Agro-Cre；Ptpn2fl/fl小鼠的葡萄糖稳态的提高受IR异质性校正（Agro-Cre；Ptpn2fl/fl；Insrfl+），其原因是将对葡萄糖代谢的作用与AgRP神经元的IR信号联系起来。

本研究证明了在AgRP神经元中，TCPTP调控IR信号来协调HGP和棕色/米黄色脂肪组织在进食或禁食状态下的葡萄糖摄取。

原始出处：

Garron T. Dodd， et al.TCPTP Regulates Insulin Signalling in AgRP Neurons to Coordinate Glucose Metabolism with Feeding.Diabetes  2018 Apr；  db171485.  https：//doi.org/10.2337/db17-1485

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