Diabetes:胰高血糖素样肽-1通过增加自噬流和恢复溶酶体功能对胰岛β细胞发挥保护作用!
2017-03-18 xing.T MedSci原创
总的来说,该研究的数据突出了溶酶体功能障碍作为β细胞减少的一个重要因子,并且表明exendin-4通过恢复溶酶体功能和自噬流来提高细胞存活。自噬/溶酶体稳态的调节可能因此作为一种新的2型糖尿病治疗策略,而GLP-1信号转导通路是一个潜在的治疗靶点。
在2型糖尿病动物模型的研究表明胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂可以预防β细胞减少。然而,GLP-1介导β细胞存活是否是通过自噬中关键溶酶体介导的过程仍为未知。近日,糖尿病领域权威杂志Diabetes上针对这一问题发表了一篇研究文章。
在这项研究中,研究人员报告采用糖脂毒性(0.5mmol/L软脂酸、25mmol/L葡萄糖)治疗INS-1E β-细胞和原代胰岛可以增加自噬标记物LC3II的水平。进一步分析表明自噬溶酶体功能障碍相关的自噬流出现阻断。有缺陷的溶酶体积累会导致溶酶体膜渗透(LMP),并且释放组织蛋白酶D,这些改变都将促进细胞死亡。
研究人员的数据进一步证实了在2型糖尿病的人类样本中自噬流发生缺陷和溶酶体染色。采用GLP-1受体激动剂exendin-4联合治疗可逆转的溶酶体功能障碍,减轻自噬流的损害,并进一步刺激自噬。siRNA敲除的结果表明自噬流的重新恢复对exendin-4的保护作用是必不可少的。
总的来说,该研究的数据突出了溶酶体功能障碍作为β细胞减少的一个重要因子,并且表明exendin-4通过恢复溶酶体功能和自噬流来提高细胞存活。自噬/溶酶体稳态的调节可能因此作为一种新的2型糖尿病治疗策略,而GLP-1信号转导通路是一个潜在的治疗靶点。
原始出处:
Francesco P Zummo, et al. Glucagon-like Peptide-1 Protects Pancreatic Beta-cells from Death by Increasing Autophagic Flux and Restoring Lysosomal Function.Diabetes 2017. https://doi.org/10.2337/db16-1009
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