PNAS：新药（ADI-PEG20）的抗癌新机制

2014-08-14 佚名 生物谷

抗癌精氨酸机制

加州大学戴维斯分校，台北医科大学和国家卫生研究院研究人员已发现了正处于临床研究阶段的癌症治疗药物（ADI-PEG20），杀死癌细胞的潜在新作用机制，研究揭示了该药物如何剥夺对细胞重要的关键氨基酸，特异性杀死肿瘤细胞。 他们的论文发表在PNAS杂志上。传统的癌症疗法包括化疗和放疗，但这往往有副作用。一种新出现的癌症治疗策略是“饿死”癌细胞，导致其死亡。利用正常细胞和肿瘤细胞不同的代谢需求，

加州大学戴维斯分校，台北医科大学和国家卫生研究院研究人员已发现了正处于临床研究阶段的癌症治疗药物（ADI-PEG20），杀死癌细胞的潜在新作用机制，研究揭示了该药物如何剥夺对细胞重要的关键氨基酸，特异性杀死肿瘤细胞。

他们的论文发表在PNAS杂志上。传统的癌症疗法包括化疗和放疗，但这往往有副作用。一种新出现的癌症治疗策略是“饿死”癌细胞，导致其死亡。利用正常细胞和肿瘤细胞不同的代谢需求，“饿死”癌细胞的治疗方法通常是温和的。

人们很早就认识到，某些肿瘤细胞能抵抗凋亡，研究者Richard Bold教授说：现在，我们有另一种方法来诱导细胞发生死亡，克服肿瘤细胞抵抗凋亡。

新研究中关注的药物ADI-PEG20，由圣地亚哥Polaris Pharmaceuticals开发。ADI-PEG 20（聚乙二醇修饰的精氨酸脱亚胺酶）更易对那些ASS酶（精氨基琥珀酸合成酶 ）活性不足的肉瘤和膀胱癌起作用。这种酶在精氨酸合成过程中发挥着重要的作用，而精氨酸在细胞生长及发挥功能中均是必须的。

在一些癌细胞中，ASS酶的缺乏会要求这些癌细胞从血液循环中获得精氨酸以维持存活状态。ADI-PEG可以破坏血液循环中的精氨酸，从而阻断癌细胞的生长。

新研究描述了ADI-PEG20剥夺精氨酸如何特异性杀死肿瘤细胞，其中涉及到新颖机制，包括引发线粒体功能障碍，诱导氧自由基的产生和染色质自噬等。

目前，研究人员正招募晚期前列腺癌患者，以进行药物与其他癌症治疗方法联用治疗癌症的相关研究。

原始出处：

Novel drug action against solid tumors explained.MedicalXpress.August 11, 2014

Chun A. Changou, Yun-Ru Chen, Li Xing, Yun Yen, Frank Y. S. Chuang, R. Holland Cheng, Richard J. Bold, David K. Ann, and Hsing-Jien Kung.Arginine starvation-associated atypical cellular death involves mitochondrial dysfunction, nuclear DNA leakage, and chromatin autophagy.PNAS

作者：佚名



版权声明：
本网站所有注明“来源：梅斯医学”或“来源：MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明“来源：梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (3)
#插入话题
  1. 2014-10-11 feather89

    #PE#

    0

  2. 2014-10-05 drwjr

    #PNAS#

    0

  3. 2014-08-16 wleon8899

    #PEG#

    0

相关资讯

Nat Rev Immunol：为何老年人对抗癌免疫疗法的耐受性较差

衰老通常与轻微的促炎环境有关。最近，Bouchlaka等研究人员报道称，衰老也能会强化抗癌免疫治疗过程中免疫系统所介导的毒性，因而，同样的疗法在年轻小鼠中能耐受而在老年小鼠中则是致命的。 大部分的抗癌免疫治疗方案都是在2-4个月大的小鼠中进行试验的，就相当于在青少年人群中的效果，然而，最易患癌症的人群反而是中老年。因此，研究人员在16个月大的小鼠中测试了CD40特异性

Molecular Therapy：用“细菌车”运送抗癌“弹药”摧毁肿瘤

把肿瘤的治疗基因“搭载”到减毒化的鼠伤寒沙门氏菌，靶送至肿瘤细胞，可显著抑制原发性肿瘤（结肠、肝）和肺转移瘤。海口市人民医院核医学科负责人姜圣男博士，在2013年11期《自然》（Nature）旗下的《分子治疗》杂志(Molecular therapy)，发表的题为《 以基因重组细菌为载体靶向给抗癌药过程可视化研究》，揭示了这种靶向治疗肿瘤的新方法。这篇论文该被该期刊评为当期

Nature子刊：抗癌效果与自噬有关

在肿瘤受到抗癌药物的攻击时，一些较敏感的细胞死亡，另一些有抵抗力的细胞存活下来。科罗拉多大学癌症中心的一项研究显示，这些敏感细胞和抵抗细胞之间的差异在于，细胞通过自噬净化自己的能力不同。文章发表在Nature Cell Biology杂志上。 “举例来说，如果我们用IC-50的药物处理细胞，那么50%的细胞会死亡，而另外50%的细胞能够存活。为什么在有些细胞死亡的同时

STM：无毒抗癌新疗法

来自昆士兰大学的研究人员针对人类乳腺癌开发了一种无毒的“特洛伊木马”疗法，将一种有助于摧毁肿瘤的分子藏在肿瘤为实现自身生长和进展而招募的一种细胞中。这项发表在《科学转化医学》（Science Translational Medicine）上的研究，为通往人类临床试验提供了一个至关重要的踏脚石。 【原文下载】昆士兰大学Diamantina研究所的Roberta Mazzieri博士说：“众

Ang Chem Int Ed：新型非金属反应系统或可帮助科学家开发出靶向抗癌新药

近日，刊登在国际杂志Angewandte Chemie International Edition上的一篇研究论文中，来自鲁汶大学的研究人员通过研究开发了一种可以产生完全功能的1，2，3-三唑类的经济可靠的非重金属参与的化学反应，三唑类是一种常见的化合物，其可以作为基本构建来构成更为复杂的化合物，包括医疗用药等。 利用某些化合物的稳定结构，药物开发者们就可以成功用1，2，3-三唑类化合物来开发治

Cancer Cell：靶向PLK4药物CFI-400945可能成为抗乳腺癌潜在新药

刊登在Cancer Cell杂志上的一项新研究揭示了一个潜在的抗癌路径。研究人员一直想弄清楚特定侵袭性乳腺癌细胞能保持增长的原因。经过多年研究，他们确定了酶PLK4是一个具有前途的治疗靶点，即阻断侵袭性乳腺癌细胞增长的靶标。在实验中，Tak Mak博士科研小组利用乳腺癌来源的细胞系和复制人类乳腺癌的小鼠模型开展相关研究，将功能性RNAi分析和基因表达分析方法进行组合，鉴定出PLK4为候选治疗靶标