Liver Int:HCV-DAA治疗对细胞外囊泡miRNAs含量及免疫调节性能的影响

2018-01-27 MedSci MedSci原创

HCV患者外泌体中调节免疫的microRNA的富集与其对先天免疫细胞功能的抑制作用有关。DAA治疗使CHC患者血浆microRNA的含量减低。与外界相关的microRNA可能会提供有价值的生物标志物来监测免疫反应的恢复。

慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染会影响肝脏和免疫细胞间的交叉交流,从而导致肝病发病。细胞外囊泡已被证实是细胞间通讯的主要参与者,它们的含量变化与病理生理状态有关。本研究的目的是评估慢性丙型肝炎病毒感染和直接抗病毒药物(DAA)对外泌体运载的microRNAs的影响,以及它们调节先天免疫反应的能力。

从健康供体、未经治疗CHC患者、DAA治疗前后HCV病毒血症患者血浆中分离外泌体。采用定量聚合酶链反应检测各自的外泌体含量。对健康捐赠者的外周血细胞进行功能性分析,以评估体外细胞介导的免疫反应。

研究发现与HCV免疫发病机理相关的microRNAs在HCV病毒血症患者中很丰富(尤其是miR-122-5p, miR-222-3p, miR-146a, miR-150-5p, miR-30c, miR-378a-3p和miR-20a-5p等),DAA治疗后外泌体microRNAs含量显著下降。这种外泌体调节与体外实验中免疫调节的改变相平行。HCV患者的外泌体抑制NK脱颗粒活动,此效应与miR-122-5p或miR-222-3p水平相关。

HCV患者外泌体中调节免疫的microRNA的富集与其对先天免疫细胞功能的抑制作用有关。DAA治疗使CHC患者血浆microRNA的含量减低。与外界相关的microRNA可能会提供有价值的生物标志物来监测免疫反应的恢复。

原始出处

Santangelo L, Bordoni V, Montaldo C, et al. HCV-DAA therapy impacts on extracellular vesicles miRNAs content and on their immunomodulating properties. Liver Int, 2018, Jan 22. doi: 10.1111/liv.13700.

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