J Ethnopharmacol：网络药理学和实验验证揭示了嗅吸石菖蒲精油治疗嗅觉功能障碍的机制

背景：嗅觉功能障碍(OD)近年来引起了广泛关注，特别是作为COVID-19的后遗症。目前，有四种主要的治疗方法:(1)针对可识别的潜在原发疾病；(2)糖皮质激素、维生素A或银杏叶提取物等药物干预；(3)鼻中隔偏曲或鼻息肉的手术治疗；(4)嗅觉训练(OT)。OT主要涉及具有宜人香味的植物精油，如玫瑰、柠檬、丁香和桉树树脂。这些精油中的活性成分具有显著的抗炎特性，通过抑制炎症因子如TNF-α、IL-1β和IL-6的释放，减轻鼻腔炎症，促进嗅觉功能恢复。

相较之下，芳香中草药具有独特的香味和药用特性，被广泛应用于临床芳香疗法和药理实验中。芳香疗法在临床实践中具有积极的神经保护作用，可以缓解失眠、抑郁、焦虑、疼痛和认知障碍等神经系统疾病。以开窍化痰著称的传统中药石菖蒲，被用于治疗脑部疾病。石菖蒲精油(EOAT)在临床上已显示出神经保护作用。然而，关于其对OD的影响的研究仍然有限。

研究目的：探讨嗅吸EOAT对3-甲基吲哚(3-MI)诱导的OD小鼠模型嗅觉功能的改善作用及其机制。

方法：研究采用腹腔注射3-MI诱导小鼠OD。评估EOAT治疗对嗅功能、嗅球(OB)病理、炎症因子、嗅觉标记蛋白(OMP)、小胶质细胞激活以及相关途径蛋白和mRNA的影响。

结果：基于EOAT和网络药理学研究的GC-MS分析结果，预测了18个与OD治疗相关的靶点。SLC6A3、MAOB、DRD1和PTGS2是EOAT抗OD的核心靶点。分子对接和KEGG富集结果表明，EOAT可能通过作用于核心靶点PTGS2发挥抗炎作用，其抗炎机制可能与PI3K/Akt信号通路有关。

随后的动物实验证实，吸入EOAT可显著增加OD模型小鼠的体重，缩短觅食时间，增强OB中OMP的表达，减轻OB细胞的损伤，改善嗅觉功能。同时，EOAT显著减轻OD模型小鼠OB的炎症反应，抑制小胶质细胞的活化，抑制PI3K/Akt信号通路蛋白和mRNA的表达。

结论：嗅吸EOAT可改善3-MI诱导的OD模型的嗅觉功能，其潜在机制可能与PI3K/Akt信号通路的调节有关。

原始出处：

Zhao Y, Hu Y, Yang J, Qi Y, Miao J, Miao M. Network Pharmacology and Experimental Validation Reveal the Mechanisms of Sniffing Essential Oil of Acori Tatarinowii Rhizoma in Treating Olfactory Dysfunction. J Ethnopharmacol. Published online September 24, 2024. doi:10.1016/j.jep.2024.118851