Hematology：慢性髓性白血病患者酪氨酸激酶抑制剂治疗后骨髓微血管密度及miRNA表达与耐药的相关性分析

慢性髓性白血病(Chronic myelelogenous leukemia, CML)是一种由骨髓造血干细胞克隆性增殖引起的恶性肿瘤，以白细胞增多和粒细胞及其祖细胞聚集为特征。每10万名成年人中就有1-2名患有慢性粒细胞白血病，并且随着时间的推移变得越来越常见。MicroRNA (miRNA)是一种小的非编码RNA，在基因表达的转录后调控中发挥作用。这些RNA在TKI治疗后T细胞的发育和调节以及免疫重建中起着至关重要的作用。本研究本研究选择接受TKI治疗的CML患者作为研究对象，分析了骨髓微血管密度(MVD)和四种miRNA表达与酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗后慢性髓性白血病(CML)耐药的关系。

图1 耐药组和非耐药组MVD和miRNA水平的差异。抵抗组与非抵抗组的MVD (A)、miR-106a水平(B)、miR-155水平(C)、miR-146a水平(D)、miR-340水平(E)的差异。* P<0.05;* * P <0.01

图2 MVD与4种miRNA水平的相关性分析。A: MVD与miR-106a的相关性分析。B: MVD与miR-155的相关性分析。C: MVD与miR-146a的相关性分析。D: MVD与miR-340的相关性分析。

根据5年随访结果将234例CML患者分为耐药组和非耐药组。根据TKI反应将患者分为最佳反应组和警告/失败组。免疫组织化学检测MVD, qPCR检测骨髓活检标本中4种miRNA (miR-106a、miR-155、miR-146a和miR-340)的表达水平。他们还评估了MVD与四种miRNA的关系，以及它们对TKI治疗后CML耐药的预测价值。

图3 MVD、miR-106a、miR-340、miR-155和miR-146a预测TKI治疗后CML耐药的ROC曲线。

图4 kaplan meier曲线。MVD (A)、miR-106a (B)、miR-340 (C)、miR-155 (D)的生存分析曲线。

抵抗组的MVD及miR-106a、miR-155、miR-146a水平明显高于非抵抗组，miR-340水平明显低于非抵抗组。MVD与miR-340、miR-155水平有显著相关。根据生存分析结果，MVD以及miR-340和miR-155水平与无TKI耐药患者的5年生存率有显著相关。ROC曲线结果显示，MVD、miR-106a、miR-340和miR-155对TKI治疗后CML耐药具有良好的预测准确性。多因素分析结果显示，疾病分期、危险水平(高危)、MVD高、miR-340低表达、miR-155高表达均为CML耐药的独立危险因素。

总的来说，研究得出MVD、miR-340、miR-155是影响TKI治疗后CML耐药的独立危险因素，对术后CML耐药具有预测价值。高MVD、低miR-340和高miR-155表达的患者在TKI治疗后更容易出现CML耐药。为了优化TKI治疗效果，有必要在疾病进展前早期识别出上述情况的患者。

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