STAMP抑制剂Asciminib治疗初治CML的3期研究结果

Asciminib

新诊断慢性髓性白血病(CML)患者很多会在一线伊马替尼或二代TKI治疗后第一年因不良反应而转换治疗，需要长期、高效、安全的治疗药物。Asciminib是一种特异性靶向ABL肉豆醇口袋的BCR::ABL1抑制剂，可能比目前可用的一线ATP竞争性酪氨酸激酶抑制剂(TKI)具有更好的疗效和安全性，副作用更少。

近日报道了3期ASC4FIRST研究，对比Asciminib与研究者选择的TKI。

研究设计

ASC4FIRST研究是一项随机、多中心、开放标签III期临床试验，也是首个且唯一一个与标准治疗CML的一代、二代TKI进行头对头对比的III期试验，新诊断慢性期CML患者以1:1的比例随机分配接受Asciminib (80mg，每日一次)或研究者选择的TKI。

随机化前，基于治疗目标、疾病和患者特征以及合并症，研究者先与患者协商并选择TKI（伊马替尼或二代TKI ），称为“随机化前选择的TKI”，然后进行随机；如果随机前选择伊马替尼或二代TKI，而随机进入的是对照组，则接受相应的伊马替尼或二代TKI治疗。

研究结果

共纳入405例患者，201例患者接受Asciminib治疗，204例患者接受研究者选择的TKI治疗。Asciminib组的中位随访时间为16.3个月，研究者选择的TKI组为15.7个月。Asciminib组67.7%的患者在第48周出现主要分子学反应，而研究者选择的TKI组为49.0%(差异18.9个百分点，P<0.001])；在随机前选择伊马替尼的患者中，Asciminib组和伊马替尼组分别为69.3%和40.2% (差异29.6个百分点，P<0.001)。在随机前选择二代TKI的患者中，第48周出现主要分子学反应的患者比例，Asciminib组和二代TKI组为66.0%和57.8%(差异8.2个百分点)。

参考文献

Hochhaus A, et al. Asciminib in Newly Diagnosed Chronic Myeloid Leukemia.N Engl J Med . 2024 May 31. doi: 10.1056/NEJMoa2400858.