NEJM：Tofersen治疗SOD1-ALS
2020-07-09 MedSci原创 MedSci原创
在由 SOD1突变引起的ALS的成年人中，接受tofersen鞘内注射可降低脊髓液 SOD1浓度，部分患者出现脑脊液和细胞增多，大多数患者观察到腰椎穿刺相关的不良事件
反义寡核苷酸药物Tofersen可介导超氧化物歧化酶1（SOD1）信使RNA降解，减少SOD1蛋白合成。鞘内给药Tofersen可用于治疗SOD1突变引起的肌萎缩侧索硬化症（ALS）。
近日研究人员进行了一项1-2期递增剂量试验，以评估SOD1突变所致ALS患者接受tofersen的安全性和疗效。研究分为20、40、60或100毫克剂量组，参与者随机接受5个剂量的tofersen或安慰剂，鞘内给药12周。研究的主要结果是安全性和药代动力学。次要结果是第85天脑脊液（CSF）SOD1浓度变化。
50名参与者，在大多数参与者中观察到腰椎穿刺相关的不良事件。分别有4名和5名接受tofersen治疗的参与者出现脑脊液白细胞计数和蛋白升高。在接受tofersen治疗的参与者中，1名在第137天死于肺栓塞，另一名在第152天死于呼吸衰竭；安慰剂组的1名参与者在第52天死于呼吸衰竭。在第85天，tofersen组和安慰剂组的CSF SOD1浓度与基线相比的变化为：20mg剂量组为2%，40mg剂量组的差异为-25%，60mg剂量组的差异为-19%， 100mg剂量组的差异为的-33%。
在由 SOD1突变引起的ALS的成年人中，接受tofersen鞘内注射可降低脊髓液 SOD1浓度，部分患者出现脑脊液和细胞增多，大多数患者观察到腰椎穿刺相关的不良事件。
原始出处：
Timothy Miller et al. Phase 1-2 Trial of Antisense Oligonucleotide Tofersen for SOD1 ALS. N Engl J Med， July 9， 2020.
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顶刊就是顶刊，谢谢梅斯带来这么高水平的研究报道，我们科里同事经常看梅斯，分享梅斯上的信息
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