超实用技术贴:垂体生长激素瘤术后复发怎么办?

2018-11-17 殷立新 王绵 张力辉 内分泌科常见病用药处方分析

50岁男性,半年前因头痛、头晕、双手双足变大,头颅CT及垂体MRI等相关检查明确诊断为垂体生长激素瘤,行经蝶窦手术治疗,之后患者无头痛、头晕。术后半年复诊经检查垂体生长激素瘤术后复发,怎么办?

50岁男性,半年前因头痛、头晕、双手双足变大,头颅CT及垂体MRI等相关检查明确诊断为垂体生长激素瘤,行经蝶窦手术治疗,之后患者无头痛、头晕。术后半年复诊经检查垂体生长激素瘤术后复发,怎么办?

病史摘要:患者,男性,50岁。半年前因头痛、头晕、双手双足变大,头颅CT及垂体MRI诊断为垂体瘤。进一步查血清GH水平明显高于正常(40ng/ml),明确诊断为垂体GH瘤,行经蝶窦手术治疗,之后患者无头痛、头晕,现为术后半年复诊。

查体:BP 140/80mmHg,双手掌皮肤增厚,额骨及颧骨突出,鼻宽大,唇厚,舌体肥大,齿疏和反咬合明显,心肺腹查体未见异常。双手指、双足趾粗大。

辅助检查:血清GH10.3ng/ml,空腹血糖6.5mmol/L,心电图:窦性心律,V4-V6导联T波低平,MRI示垂体术后改变,肿瘤残留。

诊断:垂体生长激素瘤术后复发,肢端肥大症。

处方:1.垂体放射治疗。

2.奥曲肽注射液0.1mg×6支

用法:一次0.1mg,一日3次,皮下注射。

分析与结果:垂体GH瘤的治疗首选手术治疗,而放疗和药物治疗为辅助治疗。对手术治疗或放疗失败,或不能、不愿接受手术以及放射治疗尚未生效的间歇期患者,药物治疗可以控制症状并降低血GH和IGF-1的水平。常用的药物有生长抑素类似物,奥曲肽是临床上常用的生长抑素类似物。奥曲肽的用法为开始时一次0.05~0.1mg,一日3次皮下注射,然后每个月根据血GH和IGF-1的水平调整1次剂量,奥曲肽的最大日剂量为1.5mg。应用奥曲肽的过程中应注意可能发生的副作用,常见的不良反应包括局部和肠道反应。局部反应包括疼痛或注射部位的针刺、麻刺或烧灼感,可伴有红肿。肠道反应有食欲缺乏、恶心、呕吐、腹痛,腹胀、腹泻等。少见的不良反应有胆囊结石和糖代谢紊乱。除奥曲肽外,目前临床应用的还有兰瑞肽,是一种生长抑素类似物的长效制剂。GH受体拮抗剂是新近研发的治疗GH瘤的另一类药物。大剂量的多巴胺激动剂对GH瘤也有治疗效果。

GH瘤的治疗目标包括:①消除或缩小垂体肿瘤并防止其复发。②消除或减轻临床症状及并发症,特别是心、脑血管,呼吸系统和代谢方面的紊乱。③血清GH的控制,分为一般控制水平和严格控制,一般控制是指将随机血清GH水平控制到5ng/ml以下,口服葡萄糖负荷后血清GH水平谷值低于2ng/ml,血清IGF-1水平下降至与年龄和性别相匹配的正常范围内;严格控制是指将随机血清GH水平控制到2.5ng/ml以下,口服葡萄糖负荷后血清GH水平谷值低于1ng/ml,血清IGF-1水平下降至与年龄和性别相匹配的正常范围内。④尽可能地保留垂体内分泌功能,已有腺垂体功能减低的患者应做相应靶腺激素的替代治疗。

该患者首选手术治疗,但因瘤体较大,术后肿瘤复发,GH水平持续在较高水平,达不到控制目标,本次采取了放疗联合奥曲肽药物治疗。

奥曲肽是人工合成的天然生长抑素的八肽衍生物,其药理作用与生长抑素相似,但作用持续时间更长。能抑制生长激素(GH)和胃肠胰(GEP)内分泌系统肽的病理性分泌增加。对手术治疗或放疗失败,或不能、不愿接受手术以及放射治疗尚未生效的间歇期患者,奥曲肽可以控制症状并降低生长激素和胰岛素样生长因子-1的水平。用于治疗肢端肥大症时,初始剂量一般0.05~0.1mg,每8小时皮下注射1次,然后每个月依血液循环中GH、IGF-1水平和临床反应及耐受性做相应剂量调整(目标:GH小于2.5ng/ml;IGF正常范围)。最大日剂量为1.5mg。对长期接受同一剂量治疗者,应每6个月测定一次GH浓度。如果用药1个月后仍无GH水平的降低和无临床反应,应考虑停药。

作者:殷立新 王绵 张力辉



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