J Clin Oncol：新型LSD1抑制剂Iadademstat单一治疗复发/难治性AML初露成效
2020-10-15 星云 MedSci原创
Iadademstat（亚达司他）是一种新型、高效的选择性LSD1抑制剂（KDM1A），在体外和体内预临床试验中均表现出抗白血病作用。这项研究旨在确定Iadademstat作为单一疗法用于复发/难治性
Iadademstat（亚达司他）是一种新型、高效的选择性LSD1抑制剂（KDM1A），在体外和体内预临床试验中均表现出抗白血病作用。这项研究旨在确定Iadademstat作为单一疗法用于复发/难治性急性髓细胞白血病（R/R AML）患者中的安全性和耐受性。
这是一项I期的、非随机、开放标签、剂量递增（DE）和扩展队列（EC）的临床试验，招募R/R AML患者，以评估Iadademstat，口服的生物利用的一流赖氨酸特异性脱甲基酶1抑制剂，的安全性、药代动力学（PK）、药效学（PD）和初步抗白血病活性。
在DE阶段，27例患者进行了Iadademstat治疗（每周连用5天，5-220 μg/m2/天，28天/疗程），得出Iadademstat单一治疗的推荐药物剂量为140 μg/m2/天。EC阶段的14位MLL/KMT2A重组的AML患者全采用推荐剂量的Iadademstat治疗。
Iadademstat的血浆药物水平变化
多数不良事件（AE）符合R/R AML的预期，包括骨髓抑制和非血液性AE，如感染、乏力、粘膜炎和腹泻。PK数据显示，血浆暴露量呈剂量依赖性增加，PD数据证实分化生物标志物的有效诱导呈时间和暴露依赖性。
Iadademstat的PK和PD
部分患者出现血液和骨髓原始细胞比例下降，以及原始细胞诱导分化，特别是携带MLL易位的患者。在DE组中有一位患者获得完全缓解（细胞计数未完全恢复）。
两例患者不同治疗时间的血涂片
综上，Iadademstat单一用药治疗R/R AML患者时，展现出良好的安全性以及临床和生物学活性。Iadademstat联合阿扎胞苷的II期试验正在进行中。
原始出处：
Olga Salamero, et al. First-in-Human Phase I Study of Iadademstat (ORY-1001): A First-in-Class Lysine-Specific Histone Demethylase 1A Inhibitor, in Relapsed or Refractory Acute Myeloid Leukemia. Journal of Clinical Oncology. October 14, 2020
作者：星云
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