Nat Commun：前列腺癌中雄激素受体信号途径和PARP通路之间的合成致死作用

2017-09-02 AlexYang MedSci原创

前列腺癌激素受体致死作用

最近，来自英国剑桥大学癌症研究中心的一项研究表明，前列腺癌中雄激素受体信号途径和PARP通路之间具有合成致死作用。越来越多的数据阐释了同源重组（HR）在去势难治性前列腺癌中的缺陷，致使这些肿瘤对PARP抑制作用表现为敏感。最近，研究人员阐明了雄激素受体（AR）来维持HR基因的表达和在前列腺癌中HR活性的直接需求。研究发现，在雄激素阻断治疗（ADT）后，PARP调控的修复通路在前列腺癌中表达上调。更

最近，来自英国剑桥大学癌症研究中心的一项研究表明，前列腺癌中雄激素受体信号途径和PARP通路之间具有合成致死作用。

越来越多的数据阐释了同源重组（HR）在去势难治性前列腺癌中的缺陷，致使这些肿瘤对PARP抑制作用表现为敏感。最近，研究人员阐明了雄激素受体（AR）来维持HR基因的表达和在前列腺癌中HR活性的直接需求。研究发现，在雄激素阻断治疗（ADT）后，PARP调控的修复通路在前列腺癌中表达上调。更进一步的是，PARP活性的上调对前列腺癌细胞的生存是必需的并且他们还阐释了体内ADT和PARP抑制之间的一个合成致死作用。

最后，研究人员表明，他们的数据展示了ADT能够在去势难治性之前，可以功能性地损伤HR，这种作用可以进一步进行临床探索，即利用PARP抑制剂结合雄激素阻断治疗前期在晚期或者高风险前列腺癌中进行探索。

原始出处：

Mohammad Asim， Firas Tarish， Heather I. Zecchini et al. Synthetic lethality between androgen receptor signalling and the PARP pathway in prostate cancer. Nat Commun. 29 August 2017.

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作者：AlexYang



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