2023年度巨献：中国内分泌领域十大医学研究出炉

医学不断向前发展，2023年也不例外。回顾这一年，我国科学家在内分泌领域取得了丰硕的研究成果，为世界医学的发展做出了巨大的贡献。

梅斯医学已经连续6年发布了年度医学十大学术进展。今年我们通过线上评选的方式，评出"2023最受瞩目的中国十大医学研究"，研究内容面向中国学者在医学领域取得的创新成果，这些研究在推进医疗实践、改善医疗质量方面具有最重要的意义。（注：本次排名顺序根据线上票选数量进行排名，若出现总分相同的情况，将按照投票序号前后顺序进行依次排列。）

Lancet子刊：李光伟教授等发现生活方式干预+二甲双胍或可逆转糖尿病前期

doi: 10.1016/S2213-8587(23)00132-8.

糖尿病是世界上发展最快的慢性疾病之一，在我国糖尿病患者约占成年人口的11%，超过1亿人。糖调节受损，即糖耐量受损和（或）空腹血糖受损，又称糖尿病前期，是发展成为糖尿病的重要阶段，同时也是可以逆转的特殊阶段。

中国医学科学院阜外医院李光伟教授、北京大学人民医院纪立农教授和孙宁玲教授在柳叶刀子刊Lancet Diabetes & Endocrinology发表的一项随机对照研究，2017年4月至2019年6月，研究人员在全国43家综合医院的内分泌科开展了这项多中心、开放标签的随机对照试验，旨在评估“二甲双胍加生活方式干预”与“单独生活方式干预”预防糖调节受损发展为糖尿病的安全性和有效性。

结果表明，将二甲双胍与生活方式干预相结合，有助于预防中国血糖调节受损人群的糖尿病发展，可能特别有益于年龄较轻、肥胖和高血压患者。

发表期刊：Lancet Diabetes Endocrinol. 2023 Aug;11(8):567-577.

通讯作者/关键作者：Guangwei Li，Linong Ji，Ningling Sun

主要作者单位：中国医学科学院阜外医院，北京大学人民医院

详情链接：北大人民/阜外医院研究：二甲双胍可降低糖尿病发生风险！

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NEJM：刘志红教授团队恩格列净迎来新适应证，用于治疗慢性肾脏病

doi: 10.1056/NEJMoa2204233. 

慢性肾脏病（CKD）常进展成需要透析或肾移植治疗的终末期肾脏病。对于有疾病进展风险的慢性肾脏病患者，恩格列净的作用尚不清楚。

来自南京军区南京总医院刘志红教授参与了EMPA-KIDNEY研究，该研究是一项在多国进行的随机、双盲、安慰剂对照临床试验，旨在评估恩格列净肾脏疾病进展和心血管死亡风险的影响，是迄今为止针对CKD的最大和最广泛的SGLT2抑制剂（SGLT2i）研究。

试验包括中国在内的8个国家的6609名CKD成年患者，伴或不伴糖尿病，同时伴或不伴蛋白尿。结果表明，恩格列净与安慰剂相比可将肾病进展或心血管死亡事件的相对风险降低28%。与安慰剂相比，恩格列净可将因任何原因住院率的相对风险降低14%，具有统计学意义。在安全性方面，该研究结果显示，恩格列净治疗CKD患者整体安全性与之前的临床研究所显示的安全性特征一致，未发现新的安全性问题

发表期刊：N Engl J Med.2023 Jan 12;388(2):117-127.

通讯作者/关键作者：William G Herrington，Zhi-Hong Liu

主要作者单位：纳菲尔德人口卫生部临床试验服务组和流行病学研究组；南京军区南京总医院

详情链接：NEJM：恩格列净有效降低慢性肾脏病患者进展及心因性死亡风险！

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BMJ：马乐教授团队发现咖啡、茶、白开水和低脂牛奶可降低2型糖尿病患者全因死亡率

doi: 10.1136/bmj-2022-073406

众所周知，膳食干预在成人 2 型糖尿病患者的血糖管理中发挥着重要作用。不同类型的饮料对健康产生不利影响。迄今为止，个人饮料消费与2 型糖尿病患者心血管疾病和死亡风险的关联在很大程度上仍未得到探索。

来自西安交通大学马乐教授在国际知名医学期刊BMJ上发表了一项研究，调查了特定类型饮料的摄入量与成人2型糖尿病患者的死亡率和心血管疾病（CVD）结局的关系。

结果显示，在2型糖尿病成人患者中，不同饮料与全因死亡率和心血管疾病结果的关系各不相同。摄入较多的固态饮料与较高的全因死亡率和心血管疾病发病率及死亡率有关，而咖啡、茶、白开水和低脂牛奶的摄入量与全因死亡率呈负相关。这些发现强调了选择健康饮料在控制 2 型糖尿病成人群心血管疾病和过早死亡风险方面的潜在作用。

发表期刊：BMJ.2023 Apr 19:381:e073406.

通讯作者/关键作者：Le Ma ，Yang Hu

主要作者单位：西安交通大学；

详情链接：BMJ：西南交通大学发现咖啡、茶、白开水和低脂牛奶可降低2型糖尿病患者全因死亡率

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 JAMA：母义明教授团队每周注射一次胰岛素的ONWARDS 3研究结果

doi: 10.1001/jama.2023.11313.

长效胰岛素对糖尿病患者而言具有重要意义，众所周知，很多需要胰岛素治疗的糖尿病患者，往往需要每天注射至少1次，多则可能2-4次，部分患者有时还需要结合口服药物，这也就意味着糖尿病患者有着复杂的自我血糖管理。

依柯胰岛素是一款超长效基础胰岛素类似物，仅需每周注射一次。ONWARDS 3研究结果的重磅发表，无论对于胰岛素周制剂的研发还是整个糖尿病治疗领域而言都具有重要意义。来自中国人民解放军总医院母义明教授作为该研究的共同通讯作者以及中国主要研究者在JAMA杂志上发表了该研究结果。

ONWARDS 3研究是一项随机、双盲、非劣效性、治疗达标、3a期临床研究，共纳入588例既往未使用过胰岛素治疗的成人2型糖尿病患者，随机分至Icodec胰岛素组（n=294）或德谷胰岛素组（n=294）。结果显示，第26周时，依柯胰岛素组平均HbA1c下降1.6%（8.6%→7.0%），德谷胰岛素组下降1.4%（8.5%→7.2%），不仅证实了依柯胰岛素较德谷胰岛素在降低HbA1c方面的非劣效性（P<0.001），且进一步证实了其降糖的优效性。

发表期刊：JAMA. 2023 Jul 18;330(3):228-237.

通讯作者/关键作者：Yiming Mu ，Ildiko Lingvay

主要作者单位：中国人民解放军总医院、 得克萨斯大学西南医学中心

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BMJ：李舍予副教授团队发现13种降糖药治疗2型糖尿病的利弊

doi: 10.1136/bmj-2022-074068

目前，我国成年糖尿病患者多达1.4亿余人，预计到2045年，患病人数会增加至1.744亿。药物治疗是糖尿病治疗的主要手段之一。近年来，随着糖尿病药物治疗发展迅猛，已有多种新型降糖药物进入临床。但在临床上，如何更好的选择糖尿病药物，也是非常重要的问题。

来自四川大学华西医院内分泌代谢科李舍予副教授团队，发表在BMJ的研究，全面总结了现有治疗2型糖尿病药物的利与弊，为临床医生了解到各类降糖药的特点提供了更全面的视。

这项网络荟萃分析不仅证实了使用 SGLT-2 抑制剂和 GLP-1 受体激动剂在减少心血管和肾脏不良后果及死亡方面的巨大益处，还增加了非奈利酮和替西帕肽的相关信息。这些发现凸显了对科学进步进行持续评估的必要性，以便在 2 型糖尿病患者的临床实践指南中引入最前沿的更新内容。

发表期刊：BMJ. 2023 Apr 6:381:e074068.

通讯作者/关键作者：Sheyu Li，Qingyang Shi

主要作者单位：四川大学华西医院内分泌代谢科，中国循证医学中心

详情链接：BMJ：13种降糖药治疗2型糖尿病的利弊

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Diabetes Care：廖紫珺研究员早期生活因素对学龄前儿童肥胖代谢表型的影响

doi: 10.2337/dc22-1851.

正如 "健康与疾病的发展起源"（DOHaD）假说所指出的，人们普遍认为，发生在生命最初阶段的事件，甚至是出生前的事件，可能会影响糖尿病、心血管疾病和其他疾病的发生。生命最初的 1000 天--从受孕到孩子 2 岁生日—是最关键的时期，因为这一时期对发育和功能的影响是不可逆的，或只能部分逆转。

尽管有许多因素和条件被认为会分别影响儿童的肥胖和代谢紊乱，但早期生活因素是否与肥胖和代谢表型的分离有关，仍有待阐明。来自首都儿科研究所流行病学研究室廖紫珺研究员，通过一项队列研究，探讨生命最初 1000 天的因素对学龄前儿童肥胖代谢表型的影响。研究结果发表在Diabetes Care杂志上。

结果发现，母亲的孕前超重和肥胖、巨大儿、儿童在6月龄至2岁的BMI增长速度加快等因素与儿童代谢健康型肥胖相关。同时，母亲孕前肥胖、儿童在6月龄至2岁的BMI增长速度加快等因素与儿童代谢异常型肥胖相关。因此，有这些早期生活因素的儿童应接受体重控制干预，以预防代谢异常。

发表期刊：Diabetes Care. 2023 May 1;46(5):1019-1027.

通讯作者/关键作者：Zijun Liao , Jing Wang

主要作者单位：首都儿科研究所流行病学研究室、天津市妇幼保健院

详情链接：Diabetes Care：首都儿科研究所流行病学研究室发现，早期生活因素对学龄前儿童肥胖代谢表型的影响

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JAMA Intern Med：李小英教授团队适度或剧烈有氧运动对成人肥胖症患者的糖尿病预防长期有益影响（10年随访研究）

doi: 10.1001/jamainternmed.2022.6291.

体育锻炼与限制饮食相结合已被证明可以有效预防糖尿病。然而，运动对预防糖尿病的长期效果，以及运动强度在预防糖尿病方面的差异还没有得到很好的研究。

来自复旦大学附属中山医院内分泌科李小英教授团队发表在JAMA Internal Medicine杂志上一项研究，研究对象是220名患有中心性肥胖和非酒精性脂肪性肝病但没有糖尿病的成年人，他们被随机分为12个月的剧烈运动（73名患者）、中度有氧运动（73名患者）和不运动（74名患者）中。共有208名参与者完成了为期1年的干预；其中195人和178人分别提供2年和10年的数据。参与者的平均年龄为53.9岁，32.3%为男性，基线时平均腰围为96.1厘米。

在10年随访期间，剧烈运动组、中度运动组和不运动组的2型糖尿病累积发病率分别为2.1/100人年、1.9/100人年和4.1 / 100人年。与不运动组相比，剧烈运动组降低了49%的2型糖尿病风险，中度运动组则降低了53%。此外，与不运动的人相比，剧烈和中度运动组的人的糖化血红蛋白和腰围显著降低。与不运动的人相比，两个运动组的空腹血糖水平和体重反弹都较低，但这些差异并不显著。

发表期刊：JAMA Intern Med. 2023 Mar 1;183(3):272-275.

通讯作者/关键作者：Xiaoying Li，Ying Chen

主要作者单位：复旦大学附属中山医院内分泌科，厦门大学附属第一医院内分泌糖尿病学科

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BMJ：唐佩福教授和雷光华教授联合发现地诺单抗与成人骨质疏松症患者2型糖尿病发病风险降低相关：基于人群的队列研究

doi: 10.1136/bmj-2022-073435.

抗骨吸收药物是骨质疏松症最广泛使用的治疗选择。地诺单抗（denosumab）是一种靶向核因子κB受体活化因子配体（RANKL）的全人源化单克隆抗体，也是一种抑制骨吸收的强效抗骨质吸收药物。临床指南建议绝经后妇女、男性和糖皮质激素诱发的骨质疏松症高危人群使用地诺单抗。

来自中国人民解放军总医院唐佩福和中南大学湘雅医院雷光华教授团队联合在国际知名医学期刊BMJ上发表了一项研究，评估了与口服双膦酸盐相比，地诺单抗对降低骨质疏松症成人2型糖尿病风险的影响。

总之，在这项基于人群的研究中，在成人骨质疏松症患者中，与口服双膦酸盐相比，使用地诺单抗与较低的2型糖尿病发病风险相关。这项研究在人群水平上提供了证据，证明与口服双膦酸盐相比，地诺单抗可能对糖代谢有额外的益处。

发表期刊：BMJ.2023 Apr 18:381:e073435.

通讯作者/关键作者：Peifu Tang ，Guanghua Lei 

主要作者单位：中国人民解放军总医院；中南大学湘雅医院

详情链接：BMJ：中国学者领衔，地诺单抗与成人骨质疏松症患者2型糖尿病发病风险降低相关：基于人群的队列研究

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Diabetes Care：李思成教授团队发现长期暴露于PM2.5与糖尿病风险升高有关，尤其是老年人！

doi: 10.2337/dc22-1585.

PM2.5是指空气中直径≤2.5 μm的颗粒状物质。很多研究探讨了PM2.5与多种疾病之间的关系，结果发现，接触PM2.5与一系列疾病的住院风险增加相关，包括败血症、电解质紊乱、急性肾功能衰竭等。然而，长期暴露于PM2.5与糖尿病之间的关系仍不清楚。

来自中国四川大学华西公共卫生学院/华西第四医院的李思成与郭冰教授为共同第一作者，通讯作者为四川大学华西公共卫生学院/华西第四医院赵星教授和贵州医科大学洪峰教授，基于人群队列探讨了大气细颗粒物及其组分对糖尿病的影响。

结果显示，长期暴露于PM2.5、黑炭、有机碳、铵盐、硝酸盐、土壤微粒与糖尿病风险升高有关，且年龄≥65岁者的关联性更强。联合暴露于PM2.5及其组分也与糖尿病风险升高呈正相关，其中有机碳为最重要的污染物。

发表期刊：Diabetes Care. 2023 Jan 1;46(1):111-119.

通讯作者/关键作者：Sicheng Li , Bing Guo

主要作者单位：中国四川大学华西公共卫生学院/华西第四医院

详情链接：Diabetes Care：华西公卫/华西四院学者，长期暴露于PM2.5与糖尿病风险升高有关，尤其是老年人！

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Diabetes Care：陈雪教授团队发现维生素D与2 型糖尿病微血管并发症之间关系：一项前瞻性研究

doi: 10.2337/dc22-0513

有关 2 型糖尿病（T2D）患者维生素 D 状态与微血管并发症之间关系的证据很有限，而T2D患者维生素D缺乏或不足尤为常见。来自武汉华中科技大学公共卫生学院团委学生会、营养与食品卫生学系、食品营养与安全湖北省重点实验室、环境与健康教育部重点实验室、环境健康国家重点实验室的陈雪教授，前瞻性地调查了血清 25- 羟维生素 D [25(OH)D] 和维生素 D 受体 (VDR) 多态性与糖尿病微血管并发症之间的关系。该研究结果发表在Diabetes Care杂志上。

结果显示，血清 25（OH）D 浓度越高，糖尿病微血管并发症风险就越低，包括糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病和糖尿病神经病变。因此，维生素 D 对预防糖尿病微血管并发症有潜在的益处。

发表期刊：Diabetes Care. 2023 Feb 1;46(2):270-277.

通讯作者/关键作者：Xue Chen , Zhenzhen Wan

主要作者单位：武汉华中科技大学公共卫生学院团委学生会、营养与食品卫生学系、食品营养与安全湖北省重点实验室、环境与健康教育部重点实验室、环境健康国家重点实验室

详情链接：Diabetes Care：维生素D与2 型糖尿病微血管并发症之间关系