BMC Med：炎症性肠病与32个部位特异性结肠外癌的因果关系

炎症性肠病(IBD)是一种异常免疫介导的慢性肠道炎症，具有终身反复发作的趋势，主要亚型包括克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC)。长期IBD患者患结肠炎相关性结直肠癌(CAC)的风险增加约3- 5倍。根据既往报道，CAC的合并发病率为5.3例/ 1000年患者随访，占IBD患者死亡原因的10% ~ 15%。此外，多个指南提出了IBD的标准化管理方案，包括药物治疗和结肠镜监测，以有效预防IBD进展为CAC。炎症性肠病作为一种全身性疾病，其病变并不局限于结直肠。慢性全身炎症和免疫失调也可能导致IBD患者发生结肠外肿瘤的风险增加。IBD患者发生结肠外癌的风险增加，但是否存在因果关系尚不明确。我们的目的是系统地估计IBD和结肠外肿瘤之间的因果关系。

从国际IBD遗传学联盟开展的全基因组关联研究(GWAS)中提取与IBD强相关的独立遗传变异作为工具变量，该研究纳入了12882例IBD患者、5956例克罗恩病(CD)患者和6968例溃疡性结肠炎(UC)患者。选取3个来源的肿瘤GWAS作为结局数据。孟德尔随机化（MR）分析是一种新兴的评估疾病间因果关系的方法，它将遗传变异作为工具变量。两样本MR分析用于评估IBD对32例结肠癌的因果效应。采用meta分析的方法评估多重MR结果的合并因果效应。

IBD、CD、UC与口腔癌均存在潜在因果关联(IBD: OR = 1.180, 95% CI: 1.059 ~ 1.316, P = 0.003; CD: OR = 1.112, 95% CI: 1.008 ~ 1.227, P = 0.034; UC: OR = 1.158, 95% CI: 1.041 ~ 1.288, P = 0.007)。meta分析结果显示，IBD与乳腺癌之间存在显著的正因果关系(OR = 1.059; 95% CI: 1.033 ~ 1.086; P <0.0001)以及CD与乳腺癌之间的潜在因果关系(OR = 1.029; 95% CI: 1.002 ~ 1.055; P = 0.032)。

本研究综合MR分析提示，基因预测的IBD及其亚型可能是口腔和乳腺癌发生的危险因素。

原始出处：

Gao H, Zheng S, Yuan X, Xie J, Xu L. Causal association between inflammatory bowel disease and 32 site-specific extracolonic cancers: a Mendelian randomization study. BMC Med. 2023 Oct 10;21(1):389. doi: 10.1186/s12916-023-03096-y. PMID: 37817217; PMCID: PMC10566178.