【BMT】姜尔烈/翟卫华教授团队发现骨髓纤维化影响AML异基因移植结局

骨髓纤维化

病因不明的骨髓纤维化(BMF)在血液恶性肿瘤中很常见，急性髓系白血病（AML）和骨髓增生异常综合征（MDS）诊断时高达30–72%存在BMF，但其对AML的预后价值尚不清楚。中国医学科学院血液病医院（血液学研究所）学者评估了532例接受异基因造血干细胞移植的新诊断AML患者的数据，以评估BMF对移植结局的预后影响。结果近日发表于《Bone Marrow Transplantation》，通讯作者为姜尔烈教授和翟卫华教授。

研究结果

该研究基于国内首个前瞻纵向血液病队列（NICHE），纳入2014-2023期间接受首次异基因移植的AML患者。根据诊断时BMF分级的欧洲共识，255例(48%)患者为BMF-0, 209例(39%)为BMF-1，68例(13%)为BMF-2-3。三组的基线因素基本一致。

基因特征方面，BMF-0组最常见的突变基因为NRAS(22%)、CEBPA(18%)和FLT3-ITD (21%)，BMF-1组为FLT3-ITD(21%)、NPM1(21%)、KIT (16%)，BMF-2-3组为NPM1(21%)、DNMT3A(19%)、ASXL1(19%)和U2AF1(19%)。与其他两组相比，BMF-2-3组更容易发生U2AF1 (P=0.002)、TP53 (P=0.041)和ETV6 (P=0.006)突变。CEBPA突变在BMF-0组中更为常见(P=0.002)。此外，SMC3突变只存在于BMF-0和BMF-1组，而不存在于BMF-2-3组(P=0.025)。ETV6突变只存在于BMF-1和BMF-2-3组，而不存在于BMF-0组(P=0.006)。发现的突变涉及激活信号、转录因子、DNA甲基化、剪接体、肿瘤抑制因子和内聚复合物。三组间突变的功能类别无统计学差异(P=0.699)。

BMF-2-3患者的总生存期(OS，P<0.001)和无病生存期(DFS，P<0.001)较差，复发率较高(CIR，P<0.001)，但非复发死亡率无统计学差异 (NRM，P=0.164)。

移植前完全缓解患者的多因素分析显示，BMF-2-3是CIR的独立危险因素(危险比[HR]=2.17，P=0.02)。

此外，BMF-2-3组移植后中性粒细胞和血小板植入延迟、B细胞恢复延迟。BMF-2-3组趋向于急性GVHD发生率更高但无统计学差异（P=0.073）。BMF-2-3组CMV血症和EBV血症风险降低，但与BMF-0组、BMF-1组比较无统计学差异(P=0.325、P=0.565)。

总结

该研究首次报道了AML患者BMF的遗传特征、移植后免疫重建和移植结局。BMF-2-3的AML患者移植结局较差，BMF-2-3分级是异基因造血干细胞移植后复发的独立危险因素。需要关注AML-BMF，也需要进一步的基础研究来更好地了解潜在机制。

参考文献

Zhang H, et al. Impact of bone marrow fibrosis on outcomes of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in acute myeloid leukemia.Bone Marrow Transplant . 2024 Aug 27. doi: 10.1038/s41409-024-02402-3.