PNAS：“基因守护者”p53蛋白的突变体助长癌症扩散

2014-08-05 佚名生物谷

近日，研究者最新发现关于体内一种重要的肿瘤抑制蛋白p53的新功能，这个蛋白曾被称为“基因守护者”。当由于压力的因素致使健康细胞DNA损伤时，这种蛋白就会首先出来保护DNA，例如当机体暴露在有毒化学物质或强烈的太阳紫外线下时，如果损伤非常严重，p53就会启动细胞死亡或细胞凋亡预编程序。然而p53的突变体不再履行生命机能的作用，也就是说，它变成了大量不同种类癌症的推动者。[pdf fr

近日，研究者最新发现关于体内一种重要的肿瘤抑制蛋白p53的新功能，这个蛋白曾被称为“基因守护者”。当由于压力的因素致使健康细胞DNA损伤时，这种蛋白就会首先出来保护DNA，例如当机体暴露在有毒化学物质或强烈的太阳紫外线下时，如果损伤非常严重，p53就会启动细胞死亡或细胞凋亡预编程序。然而p53的突变体不再履行生命机能的作用，也就是说，它变成了大量不同种类癌症的推动者。[pdf free]

癌症研究着Raffaella Sordella博士和他的同事在美国国家科学院院刊的一篇报道提出了p53的“堂兄妹”即p53-psi 的新发现，这是一个不为人知的p53蛋白的变异种，它遗传了相同的基因，在人体中被称为TP53 ，它是一种以其他形式表现的p53。

Sordella和他的同事观察当p53-psi表达时，它降低了黏钙蛋白的表达量，黏钙蛋白通常的作用是使细胞与上皮组织保持接触，肺里层和其他许多身体器官都是由上皮组织构成的。这是伴随着关键细胞标志物与肿瘤的侵袭性和转移潜能有关联的表达（这些是EMT的标记，EMT即上皮细胞向间充质细胞转化）。Sordella和他的同事发现在肺癌早期预后不良的情况下p53-psi的水平有所升高。

经调查发现，在细胞膜的能量工厂线粒体中通过刺激新一代氧化分子-活性氧(ROS)后，p53-psi与cyclophillin D蛋白产生的相互作用引起了较强的增长效果。

p53-psi被发现在肿瘤和受伤的组织中固有表达。Sordella说，有可能更熟悉的p53突变体与肿瘤生长和转移相关联，细胞程序通过无数次的进化愈合可能被p53突变体“劫持”使癌症扩散失控。

该研究小组目前正在调查研究在伤口愈合中p53-psi的作用机理。研究者希望通过后期的深入研究揭示p53突变的机制来帮助理解癌症发生的过程。

原始出处：

Senturk S1, Yao Z1, Camiolo M1, Stiles B2, Rathod T3, Walsh AM4, Nemajerova A5, Lazzara MJ4, Altorki NK2, Krainer A1, Moll UM5, Lowe SW3, Cartegni L3, Sordella R6.p53Ψ is a transcriptionally inactive p53 isoform able to reprogram cells toward a metastatic-like state.Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Jul 29. pii: 201321640. [pdf free]

作者：佚名

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