Hepatology：灯盏花素减轻非酒精性脂肪性肝炎的机制研究
2021-10-31 Vivi MedSci原创
灯盏花素通过直接抑制TAK1信号传导来阻止代谢应激诱导的NASH进展，可能是治疗NASH的一种新的候选药物。
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是从非酒精性脂肪性肝(NAFL)到非酒精性脂肪性肝炎(NASH)等代谢综合征的重要环节，目前正成为全球范围内肝硬化和肝癌的主要病因。然而，由于NASH的病理生理机制复杂且不明确，目前还没有得到批准的治疗NASH的特异性药物。
灯盏花素是一种从传统中药灯盏花中分离出来的天然类黄酮处方药，具有广泛的药理作用，包括对代谢的影响。然而，灯盏花素的抗NASH疗效及作用机制尚未明确。
近期在肝脏病学杂志Hepatology发表的一项研究，利用体内和体外实验，通过组织病理观察、血清生化检测（TG、TC）、蛋白免疫印迹实验（成脂基因FASN和PPARγ）、RNA测序、蛋白组学分析等，评估了灯盏花素在代谢应激下对肝脏脂肪变性、炎症和纤维化发展的影响。
结果显示，灯盏花素治疗显著减少高脂饮食(HFD)、高脂/高胆固醇饮食(HFHC)或蛋氨酸和胆碱缺乏饮食(MCD)小鼠的脂质堆积、炎症细胞浸润、肝损伤和纤维化。此外，灯盏花素还能减轻代谢应激肝细胞的脂质积累、炎症和脂毒性。RNA测序和多组学分析进一步表明灯盏花素抗NASH作用的关键机制是抑制TAK1磷酸化和随后的MAPK信号级联。用TAK1的选择性抑制剂5Z-7-oxozeaenol处理可消除代谢应激下灯盏花素介导的肝保护作用。分子对接表明灯盏花素直接与TAK1结合。
这些结果表明，灯盏花素通过直接抑制TAK1信号传导来阻止代谢应激诱导的NASH进展。灯盏花素可能是治疗NASH的一种新的候选药物。
文献来源：
Lan, T., Jiang, S., Zhang, J., Weng, Q., Yu, Y., Li, H., Tian, S., Ding, X., Hu, S., Yang, Y., Wang, W., Wang, L., Luo, D., Xiao, X., Piao, S., Zhu, Q., Rong, X., & Guo, J. (2021). Breviscapine Alleviates Nonalcoholic Steatohepatitis by Inhibiting TGF-β-activated Kinase 1-dependent Signaling. Hepatology (Baltimore, Md.), 10.1002/hep.32221. Advance online publication. https://doi.org/10.1002/hep.32221
作者：Vivi
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