ESPEN 2024｜专访Nicolaas Deutz教授：从最新研究看结直肠癌患者个性化营养支持的关键因素

结直肠癌（CRC）作为全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均居高不下。随着科学家们对CRC生物学行为的深入理解，CRC患者的生存期得到显著延长。然而，在生存期延长的同时，CRC患者的生活质量及治疗相关的副作用成为临床医生关注的重点问题之一。其中，肌肉减少症（sarcopenia），表现为全身性或局部骨骼肌量减少及其力量下降，是CRC患者中较为常见的一种并发症。

蛋白质，作为生命体的重要组成部分，其重要性不言而喻。它不仅是构成细胞、组织和器官的基本物质，还参与了许多生物化学反应，为生命活动提供必要的能量和调控机制。基于此，探究CRC患者蛋白质摄入与其肌肉量变化之间的相关性显得尤为关键。

近期，在2024年第46届欧洲临床营养与代谢学会大会 (ESPEN) 上，来自健康老龄与研究发展中心主任兼临床营养Clinical Nutrition杂志主编Nicolaas Deutz教授基于CRC患者蛋白质摄入分享了最新的研究成果。梅斯医学紧跟学术前沿，特邀Nicolaas Deutz教授深度解析蛋白质摄入对肌肉量变化的影响。

梅斯医学：请您介绍一下您在会议上的发表的相关研究？

Nicolaas Deutz教授：我们的研究结果显示，在为期12周的蛋白质摄入干预期间，CRC患者的肌肉量变化呈现出显著的个体差异。尽管整体上增加了蛋白质的摄入量，但观察到一些患者并没有经历预期中的肌肉质量增长，反而有部分患者出现了肌肉减少的现象。这表明，蛋白质摄入与肌肉量之间的关系并非简单的线性关联，而是受到多种因素共同作用的影响。

值得注意的是，炎症反应的程度在这一过程中扮演了关键角色。研究发现，那些表现出较高水平慢性炎症标志物（如C反应蛋白、IL-6等）的CRC患者对于额外增加的蛋白质摄入反应较差，更易发生肌肉减少症。这可能是因为高水平的促炎细胞因子不仅直接促进了肌肉分解代谢过程，还间接通过诱导胰岛素抵抗等方式抑制了肌纤维生成所需的氨基酸利用效率。

因此，我们的研究强调了炎症反应可能作为调节蛋白质营养效果的重要变量之一。在设计针对CRC患者的个性化营养支持方案时，除了考虑基础代谢率和总能量需求外，还需要充分评估并管理其潜在存在的慢性低度炎症问题。通过采取综合措施来控制炎症水平，比如使用抗炎药物或特定类型的抗炎饮食模式，可能有助于改善这些高风险个体对蛋白质补充疗法的响应度，从而更好地维持甚至恢复CRC患者肌肉健康状况。此外，未来的研究应进一步探索不同炎症背景下的最佳蛋白质类型及剂量推荐，为实现精准化营养干预提供科学依据。

梅斯医学：IL-6和C反应蛋白可能通过哪些潜在机制影响蛋白质代谢和肌肉合成?

Nicolaas Deutz教授：IL-6作为一种重要的炎症因子，在肌肉细胞中扮演着双重角色：一方面，它可以激活蛋白激酶B（Akt）信号通路，但这种激活实际上抑制了肌肉蛋白质的合成；另一方面，它促进了肌肉蛋白质分解，从而导致肌肉质量下降。C反应蛋白（CRP）同样参与了这一过程，通过激活核因子κB（NF-κB）信号通路来促进肌肉蛋白质分解，并且抑制肌肉蛋白质合成。

除了直接影响成熟的肌纤维外，IL-6和CRP还对肌肉再生能力产生负面影响。具体来说，IL-6能够抑制肌卫星细胞的增殖和分化，削弱肌肉自我修复的能力。而CRP则可能通过干扰卫星细胞的正常功能，进一步阻碍肌肉组织的再生过程。我们的研究结果表明，高水平的IL-6和CRP与CRC患者的不良预后显著相关。这些炎症标志物水平的升高不仅反映了患者体内炎症反应的程度，而且与肌肉减少症的发生和发展密切相关。肌肉减少症会影响患者的治疗耐受性、生活质量以及最终的生存率。然而，尽管观察到了这样的关联性，关于IL-6和CRP在CRC患者中引起肌肉减少的具体分子机制仍需进一步研究以明确。

梅斯医学：您对结直肠癌患者在饮食上有没有什么建议?

Nicolaas Deutz教授：针对CRC患者的饮食建议应以控制炎症反应为核心，减少促炎饮食，选择抗炎饮食。例如，高脂肪、高糖以及过多的动物性蛋白质可能会加剧肠道炎症及全身性的炎症反应。因此，应该限制这类食物的摄入量，尤其是避免加工食品、红肉和含糖饮料。采用低脂、低糖且适量优质蛋白的抗炎饮食模式。优选富含单不饱和脂肪酸和多不饱和脂肪酸的食物来源，如橄榄油、鱼油等。此外，CRC患者可以增加抗氧化剂的摄入鼓励食用富含抗氧化剂的食物，包括各种颜色鲜艳的水果（如蓝莓、草莓）、蔬菜（如菠菜、西兰花）、坚果（如核桃、杏仁）以及种子（如亚麻籽、奇亚籽）。

通过遵循上述饮食指导原则，不仅可以帮助CRC患者更好地控制炎症状态，还能促进健康的体重管理、增强免疫系统功能，从而提高生活质量及对抗疾病的能力。此外，每位患者的具体情况可能有所不同，在调整饮食结构时最好能在专业营养师或医生指导下进行个性化规划。