大咖谈 | 2023年ASCO 结直肠癌免疫治疗进展

导读

1. Poster 2591局部dMMR/MSI肿瘤的免疫治疗-IMHOTEP研究的首次中期分析。在适合根治性手术的局限性可切除dMMR/MSI肿瘤（或EBV+胃癌）患者中，评估围手术期帕博利珠单抗[P]（抗PD-1抑制剂）安全性和疗效的一项前瞻性、多中心、II期研究。中期分析显示，短程新辅助帕博利珠单抗（400mg固定剂量，1或2个周期）的病理学完全缓解率有限。（I）纳入非手术患者（因临床缓解）数量导致pCR率增加时，产生的结果与之前的报道类似。（II）术前抗PD-1治疗的持续时间对pCR率有影响。（III）总体而言，帕博利珠单抗有良好的耐受性，无新的安全性信号。集中病理学审查、主要病理学缓解评价和临床缓解率分析正在进行中。通过改良设计结果将很快释出。

2. Oral Abstract Session 3500 FOLFOXIRI 联合贝伐珠单抗和阿替利珠单抗作为不可切除mCRC患者的一线治疗。AtezoTRIBE II期随机研究的更新和总生存期结果，在中位随访37.0个月时，证实在FOLFOXIRI + 贝伐珠单抗的基础上加用阿替利珠单抗作为初始治疗，可延长分子学未选择 mCRC患者的PFS（HR：0.71）。在初步OS分析（54%的事件）时，观察到OS有延长的趋势（HR：0.81）。在 pMMR 肿瘤患者队列中，FOLFOXIRI+贝伐珠单抗联合阿替利珠单抗与PFS（HR：0.79） 和OS（HR：0.83） 结局更好。在 pMMR 队列中，根据TMB（P int：分别为0.016和0.043）和IC免疫评分（Pint：分别为0.051和0.063），PFS和 OS 获益程度具有异质性，在IC免疫评分-高和/或TMB高的mCRC患者中明显更高。通过支持这些标记物作为肿瘤免疫原性指标的相关性，在pMMR队列的多变量模型中证实了IC免疫评分和TMB的独立预测作用。GONO基金会将启动一项Ⅲ期试验，以研究在pMMR和IC免疫评分-高的肿瘤患者中，FOLFOXIRI + 贝伐珠单抗一线治疗中加用阿替利珠单抗的附加价值。 

3. Poster 3575 mFOLFOXIRI联合西妥昔单抗和阿维鲁单抗一线治疗RAS野生型不可切除转移性结直肠癌-GONO II期AVETRIC研究的结果。改良FOLFOXIRI（mFOLFOXIRI）联合抗EGFR治疗RAS野生型（wt）转移性结直肠癌 （mCRC）具有可管理的安全性特征和显著的疗效。活性细胞毒方案与西妥昔单抗（cet）联合可增加肿瘤相关新抗原的暴露量，诱导免疫原性细胞死亡和抗体依赖性细胞介导的细胞毒性，从而使免疫检查点抑制剂发挥作用。AVETRIC研究旨在探索mFOLFOXIRI+cet和阿维鲁单抗（ave）一线治疗RAS野生型mCRC患者的疗效和安全性。AVETRIC研究达到主要终点，因此否决了中位PFS≤10个月的零假设，表明mFOLFOXIRI+cet+ave是pMMR RAS和BRAF wt mCRC患者的一种有前景的联合治疗方案，具有显著的活性,安全性特征可耐受，但3/4级腹泻的发生率不容忽视,评估免疫相关生物标志物（包括Immunoscore IC®）影响的转化分析正在进行中。