Clini Trans Gastroenterology： 噻唑烷二酮在嗜酸性食管炎中具有抗纤维化作用
2020-05-03 MedSci原创 MedSci原创
嗜酸性食管炎（EoE）是T辅助2（Th2）细胞介导的一种疾病，最终会导致器官功能障碍。在早期疾病中，炎症和上皮下纤维化是可逆的，但是在晚期会出现食管僵硬和狭窄，从而导致临床上吞咽困难。
背景及目的： 嗜酸性食管炎（EoE）是T辅助2（Th2）细胞介导的一种疾病，最终会导致器官功能障碍。在早期疾病中，炎症和上皮下纤维化是可逆的，但是在晚期会出现食管僵硬和狭窄，从而导致临床上吞咽困难。当前没有药物治疗干预直接针对食道纤维化。基于噻唑烷二酮（TZD）调节肠道和肝纤维化的能力，在本项研究中研究人员使用原代人食管成纤维细胞测试了TZD的作用以及罗格列酮和吡格列酮的抗纤维化作用。
方法： 研究人员首先在存在或不存在TZD的情况下，使用转化生长因子（TGF）-β1处理从正常食管或EoE食管中分离的原代成纤维细胞，在某些实验中，不使用布地奈德或使用布地奈德进行处理，并通过实时定量PCR和免疫印迹进行分析。进行了人类食管活检的免疫组织化学分析。
结果： 与正常对照组相比，EoE食管活检和食管成纤维细胞表达更高水平的TZD受体，过氧化物酶体增殖物激活受体-γ（PPAR-γ）。Th2细胞因子白介素4（IL-4）可诱导PPAR-γ。TZD优先降低EoE中TGF-β1诱导的肌成纤维细胞和纤维化基因和蛋白质的表达，但不降低正常的食管成纤维细胞。在食管成纤维细胞中，TGF-β1增强了Smad2 / 3和p38的磷酸化，但TZDs优先抑制了p38的磷酸化，提示信号通路特异的作用。在降低胶原蛋白-1α1表达上，TZD比布地奈德更有效。
讨论： TZD在TGF-β1活化的EoE成纤维细胞中优先发挥抗纤维化作用，并为进一步研究TZD在EoE病理重塑中的潜力提供了临床前基础。
原始出处：
Nhu， Quan M. et al. Antifibrotic Effects of the Thiazolidinediones in Eosinophilic Esophagitis Pathologic Remodeling： A Preclinical Evaluation. Clini Trans Gastroenterology.2020.
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