Translational Psychiatry：甲基丙二酸与抑郁症状及死亡率的关联

抑郁症是最常见的精神障碍之一，与成人的全因死亡率和心血管疾病死亡率有关。研究抑郁症的病因病理学具有重要意义，已有研究表明神经生物、心理、社会和遗传因素均参与其中。近年来，线粒体功能障碍和氧化应激被认为是抑郁症的病因之一。甲基丙二酸（MMA）是一种线粒体毒素，可能通过干扰琥珀酸脱氢酶并引发活性氧的生成，从而破坏线粒体的能量代谢。动物研究表明，MMA可以扰乱大脑的氧化应激和能量代谢。流行病学研究发现，MMA与老年人和产后妇女的抑郁症有关，但MMA与一般人群的抑郁症状和死亡率之间的关系尚不清楚。

本研究利用美国国家健康与营养检查调查（NHANES）的数据，分析了8343名成年参与者的数据。MMA通过液相色谱-串联质谱法测定，抑郁症状通过患者健康问卷-9（PHQ-9）评估，死亡率数据通过与国家死亡指数（NDI）记录的链接获得。使用线性回归模型评估MMA与抑郁症状的关联，采用Cox比例风险回归模型评估MMA和抑郁症状与死亡率的关系。中介分析在反事实框架内进行，以评估抑郁症状在MMA和死亡率之间的中介作用。

图1.甲基丙二酸与抑郁症状之间的关联

在一般人群中，每增加一个标准差（约0.49 μmol/L）的MMA，抑郁症状增加0.03个标准差（约0.15分）。这一关联在男性和60岁以上的参与者中更为显著。较高的MMA水平和更多的抑郁症状均与较高的死亡风险有关。然而，抑郁症状并未在MMA和死亡率之间起中介作用。抑郁症状解释了MMA与死亡风险关联的约2.0%，但未观察到显著的中介效应。

图2.按性别分层的甲基丙二酸和抑郁症状之间的关联

本研究发现，慢性电子烟使用者在与成瘾相关的大脑区域（如伏隔核、腹侧被盖区和岛叶）中存在自发活动和功能连接的异常。这些发现为预防电子烟初次使用和戒除干预提供了重要的见解。尽管电子烟可能在戒烟过程中提供帮助，但其使用也可能导致大脑功能的变化和成瘾行为的增加。因此，需要加强对青少年电子烟使用的早期预防和干预措施。

原始出处:
Cao, B., Xiao, Y., Liu, D. (2024). Associations of methylmalonic acid and depressive symptoms with mortality: a population-based study. Translational Psychiatry, 14:297. https://doi.org/10.1038/s41398-024-03015-6