JACI：生物标志物对儿童哮喘病患者使用杜匹鲁单抗治疗的预测作用

儿童哮喘是一种异质性疾病，通常由IL-4、IL-5和IL-13等2型炎症介质引发。血液嗜酸性粒细胞和呼出气一氧化氮（FeNO）是评估哮喘疾病的生物标志物，已在成人哮喘管理中显示出预测疾病进展和生物制剂治疗反应的价值。然而，这些生物标志物在儿童哮喘疾病课程和对生物制剂反应性的相关研究数据较少。本研究旨在探索这些生物标志物与儿童哮喘病患者对杜匹鲁单抗治疗反应之间的关系。

本研究为一项双盲、安慰剂对照、多国随机临床试验（VOYAGE）。共408名6至11岁的未能控制的中重度哮喘患儿入选，根据体重随机接受每两周一次的杜匹鲁单抗100 mg或200 mg治疗或相应体积的安慰剂，持续52周。研究的主要终点是52周治疗期间的年化重度哮喘发作率（AER），关键次要终点为第12周基线预测的呼气量第一秒比值（ppFEV1）的变化。

在此研究中，总共408名儿童患者接受了杜匹鲁单抗或安慰剂的治疗。根据基线血液嗜酸性粒细胞和一氧化氮（FeNO）的水平，患者被分为不同的亚组进行更深入的分析。数据显示，具有较高基线嗜酸性粒细胞和FeNO水平的患者，在接受杜匹鲁单抗治疗后，其哮喘加重的风险显著降低，且年化重度哮喘发作率（AER）显著减少。具体来说，在FeNO水平≥20 ppb的患者群体中，相较于安慰剂组，杜匹鲁单抗治疗组的AER减少了58%。而在嗜酸性粒细胞≥300个/μL的患者中，AER减少了63%。

此外，在治疗的第12周，与安慰剂组相比，接受杜匹鲁单抗治疗的患者在预测的一秒钟用力呼气量百分比（ppFEV1）上也有显著改善。在具有高FeNO水平的患者中，ppFEV1的改善比例为6.74%，而在FeNO水平低于20 ppb的患者中，改善比例为2.31%。

根据基线 Feno 和嗜酸性粒细胞计数进行 AER

本研究确认，在未能控制的中重度儿童哮喘中，血液嗜酸性粒细胞和FeNO是重要的临床相关生物标志物。这些标志物不仅可以识别高风险哮喘发作的儿童，还可以预测患儿对杜匹鲁单抗治疗的反应。因此，这些生物标志物的测定可以帮助临床医生针对性地选择合适的生物制剂治疗方案。

原始出处：

Blood eosinophils and fractional exhaled nitric oxide are prognostic and predictive biomarkers in childhood asthma. J Allergy Clin Immunol. 2024 Jul;154(1):101-110. doi: 10.1016/j.jaci.2023.09.044. Epub 2024 Jan 23. PMID: 38272375.