论文解读｜Yuping Zhang/Shunqing Wang教授团队揭示T细胞受体谱分析在SAA患者免疫抑制疗法中的预测价值

在重型再生障碍性贫血（SAA）患者中，活化的细胞毒性T淋巴细胞（CTL）通过表达γ-干扰素，阻碍骨髓细胞的生长，导致骨髓功能衰退。尽管免疫抑制疗法（IST）是SAA患者的主要治疗方法之一，但该疗法的响应率较低，并且缺乏有效的生物标志物来预测治疗效果。

华南理工大学广州第一人民医院Yuping Zhang/Shunqing Wang教授团队在本刊发表了一篇题为“Predictive value of T cell receptor repertoire profiling for immunosuppressive therapy in severe aplastic anemia”的研究快讯。该研究探讨了T细胞受体（TCR）谱系与免疫抑制疗法（IST）在SAA患者疗效之间的潜在关联，为治疗策略的优化提供了新见解。

1. TCR克隆的寡克隆性在SAA患者中更显著

研究团队将频率大于0.01%的TCR重排定义为TCR克隆，发现与健康个体相比，SAA患者的CD8⁺ T细胞中的TCR克隆频率显著升高，而 CD4⁺ T细胞的TCR克隆频率则较低。这表明SAA患者体内的免疫反应趋向于特定T细胞克隆的增加，CD8⁺ T细胞在SAA中可能起着更主要的作用， SAA病理机制与免疫细胞的寡克隆性相关。

2. IST治疗后TCR多样性降低

在接受IST治疗后，SAA患者的TCR多样性随着时间的推移（1、3、6和12个月）逐渐降低。尽管TCR多样性在健康个体和新诊断SAA患者之间没有显著差异，但在接受IST治疗的SAA患者中，CD8+ T细胞的多样性降低。这一发现暗示，IST可能通过影响免疫细胞的多样性来影响治疗效果。

3. 特定TCR重排与IST疗效相关

研究进一步探讨了特定TCR重排在预测IST疗效中的作用。在接受IST治疗12个月后，部分缓解/完全缓解（PR/CR）患者组中的8个TCR重排明显减少，其中Vβ20-1 J1-5的频率最高（图1A）。相比之下，未缓解组（NR）中的TCR重排没有显著变化。此外，研究表明高频率的Vβ20-1 J1-5与SAA患者的治疗效果呈正相关（图1B–G），这为SAA患者的个性化治疗提供了新的潜在生物标志物。

图1. V20-1 J1-5与SAA 患者的临床结果相关。

本研究为临床实践中将TCR谱系作为预测IST疗效的生物标志物奠定了基础，为SAA患者的个性化治疗策略提供了新的方向。研究结果表明，较高的Vβ20-1 J1-5频率可能是一个有效的预测指标， 它能够协助医生预测SAA患者对IST的治疗反应，进而为优化治疗策略、改善患者的预后提供重要参考。

文章来源

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https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352304223001745

引用这篇文章：

Chen C, Zhang Y, Lu D, et al. Predictive value of T cell receptor repertoire profiling for immunosuppressive therapy in severe aplastic anemia. Genes Dis. 2024;11(1):95-98.