J Gastroenterol：尿二肽酶1和三叶因子1有望成为结直肠癌早期诊断的生物标志物

结肠直肠癌（CRC）胃肠道中常见的恶性肿瘤，早期症状不明显，随着癌肿的增大而表现排便习惯改变、便血、腹泻、腹泻与便秘交替、局部腹痛等症状，晚期则表现贫血、体重减轻等全身症状。其发病率和病死率在消化系统恶性肿瘤中仅次于胃癌、食管癌和原发性肝癌。CRC的早期检测对于提供有效治疗和改善患者预后至关重要，但由于早期疾病的无症状性，仍然具有挑战性。目前使用的血清肿瘤标志物和粪便免疫化学试验由于敏感性低，对CRC的诊断能力不足。为了建立用于CRC早期诊断的非侵入性尿蛋白生物标志物，研究人员对CRC患者和健康对照的尿液样本进行了逐步分析。

在474份尿液样本中，363名年龄和性别匹配的参与者(188名健康对照，175名0 ~III期CRC)被随机分为发现队列(16名健康对照，16名CRC)、训练队列(110名健康对照，110名CRC)和验证队列(62名健康对照，49名CRC)。

在发现队列中通过质谱全面鉴定出的23种候选尿蛋白中，通过酶联免疫吸附测定，在训练队列和验证队列中，二肽酶1 (uDPEP1)和三叶因子1 (uTFF1)的尿水平是CRC最重要的两个诊断生物标志物。由uDPEP1和uTFF1组成的尿液生物标志物组合显著区分了CRC和健康对照, 0- III期CRC和0/I期CRC的曲线下面积分别为0.825 ~ 0.956和0.792 ~ 0.852。uDPEP1和uTFF1也显著区分了结直肠腺瘤(CRA)患者和健康对照，uDPEP1和uTFF1在CRA患者和CRC患者中依次显著升高。此外，DPEP1和TFF1在CRC的血清和肿瘤组织中的表达水平也显著高于正常组织和健康对照。

这项研究使用LC-MS /MS鉴定了候选的尿液生物标志物，并最终使用ELISA建立了包含DPEP1和TFF1的新的CRC诊断尿液生物标志物组合，建立了一种有前景的、无创的尿液蛋白生物标志物组合，能够高灵敏度地早期检测CRC。

原文出处：

Okuda Y, Shimura T, Abe Y, Iwasaki H, Nishigaki R, Fukusada S, Sugimura N, Kitagawa M, Yamada T, Taguchi A, Kataoka H. Urinary dipeptidase 1 and trefoil factor 1 are promising biomarkers for early diagnosis of colorectal cancer. J Gastroenterol. 2024 Jul;59(7):572-585. doi: 10.1007/s00535-024-02110-1. Epub 2024 Jun 5. Erratum in: J Gastroenterol. 2024 Sep;59(9):883-885. doi: 10.1007/s00535-024-02136-5. PMID: 38836911.