不用化疗，近50%患者癌细胞完全消失！“双免疫”疗法为“最毒乳腺癌”治疗带来新方向 | ESMO 2024

三阴性乳腺癌（TNBC）是一种乳腺癌亚型，具有高侵袭性、易复发和转移等特点，被称为“最毒乳腺癌”。由于不表达雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人类表皮生长因子受体2（HER2），因此传统的内分泌治疗、靶向治疗等手段均不奏效。目前主要治疗手段仍以手术治疗为主，辅以放疗和化疗等综合治疗方式。既往研究显示，在化疗的基础上增加免疫治疗，有助于改善患者的病理完全缓解（pCR）率和预后，但同时也伴随着毒性作用，因此探索合理的降阶治疗方案是很有必要的。

肿瘤浸润性淋巴细胞（TILs）是抗肿瘤免疫反应的重要组成部分，其位于肿瘤组织周围，能杀伤肿瘤细胞，减少肿瘤转移。考虑到高水平TILs的三阴性乳腺癌患者预后良好，无化疗的降阶治疗也可能是合理的。但目前尚不明确这部分患者在不接受化疗的前提下开展免疫治疗，pCR率情况如何？

日前，2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会在西班牙巴塞罗那盛大召开，来自荷兰癌症研究所的Iris Nederlof教授在最新临床进展（Late Breaking Abstract）环节汇报了一项探索性临床试验结果，表明三阴性乳腺癌伴高水平肿瘤浸润性淋巴细胞（TILs）患者采用短程新辅助免疫治疗（无化疗）策略，接受抗PD-1抗体纳武利尤单抗+抗CTLA-4抗体伊匹木单抗以及纳武利尤单抗+抗-LAG3抗体relatlimab两种双免治疗方案的pCR率分别为33%和47%，未来还需进一步了解无化疗的免疫治疗对免疫原性三阴性乳腺癌的疗效和毒性。

截图来源：ESMO

研究纳入了1~2期、淋巴结阴性、TILs水平≥50%的三阴性乳腺癌患者30例。患者在术前随机接受两种双免治疗方案，即接受为期6周的纳武利尤单抗+伊匹木单抗（15例）治疗，或为期8周的纳武利尤单抗+relatlimab（15例）治疗。研究结果显示：

• 纳武利尤单抗+伊匹木单抗组：33%（5/15）例患者达到pCR，53%（8/15）患者达到主要病理缓解（MPR，定义为残留存活肿瘤≤10%）。

• 纳武利尤单抗+relatlimab组：47%（7/15）例患者达到pCR，73%（11/15）患者达到MPR。

安全性方面，两组共有8例（26.7%）患者发生了3~4级不良事件，其中6例在纳武利尤单抗+伊匹木单抗组。常见的不良事件为甲减、肾功能不全和糖尿病。

参考资料

[1] Iris Nederlof. LBA11 - Neoadjuvant nivolumab/relatlimab or nivolumab/ipilimumab in triple negative breast cancer with high tumor-infiltrating lymphocytes (TILs). https://cslide.ctimeetingtech.com/esmo2024/attendee/confcal/session/list?q=LBA12