CLIN CANCER RES：Refametinib联合Sorafenib治疗RAS突变肝细胞癌
2018-10-22 MedSci MedSci原创
Refametinib 是一种口服MEK抑制剂，与 Sorafenib联合使用治疗RAS突变的肝细胞癌（HCC）的患者时具有抗肿瘤活性。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章，报道了Refametinib单药以及Refametinib 联合Sorafenib治疗RAS突变无法切除或转移性HCC 患者的疗效。
Refametinib 是一种口服MEK抑制剂，与 Sorafenib联合使用治疗RAS突变的肝细胞癌（HCC）的患者时具有抗肿瘤活性。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章，报道了Refametinib单药以及Refametinib 联合Sorafenib治疗RAS突变无法切除或转移性HCC 患者的疗效。
作者通过循环肿瘤DNA（ctDNA）的RAS突变确定合格入组的患者。患者每天两次接受Refametinib 50 mg联合Sorafenib400 mg治疗。通过二代测序（NGS）在ctDNA中评估潜在的生物标志物。在监测的1，318名患者中，59名（4.4％）存在RAS突变，其中16例患者接受Refametinib单药治疗，16例接受Refametinib联合Sorafenib治疗。Refametinib单药治疗的患者客观缓解率（ORR）为0％，疾病控制率（DCR）为56.3％，总生存期（OS）为5.8个月，无进展生存期（PFS）为1.9个月。Refametinib联合Sorafenib治疗的患者ORR为6.3％，DCR为43.8％，OS为12.7个月，PFS为1.5个月。患者出现进展的时间为2.8个月。治疗相关不良反应包括疲劳，高血压和痤疮样皮疹。27名患者的ctDNA样本可用于NGS检测。最常见的突变是TERT（63.0％），TP53（48.1％）和β-连环蛋白（CTNNB1 ； 37.0％）。
文章最后认为，ctDNA 是一种可行的，非侵入性的RAS家族突变的检测方法，可用于HCC患者的大规模突变检测。研究结果表明Refametinib联合Sorafenib治疗具有协同作用，该结果应进一步进行探讨。
原始出处：
Ho Yeong, Philippe, et al. Phase II
Studies with Refametinib or Refametinib plus Sorafenib in Patients with
RAS-Mutated Hepatocellular Carcinoma. CLIN CANCER RES. October 2018 doi:
10.1158/1078-0432.CCR-17-3588
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