年度盘点 | 2023 结直肠癌临床研究年度盘点

我国结直肠癌的发病率和死亡率均位居前五位，且呈现逐年升高的趋势，严重威胁人类健康。在结直肠癌的药物治疗史中，从前期化疗方案发展至靶向、免疫等单药或联合治疗方案，患者的长期生存正在不断改善。

在过去的2023年里，结直肠癌领域研究进展飞速。e路新干线小编特制作年度盘点幻灯总结和回顾2023年结直肠癌临床研究新进展。

01 围手术期治疗

放化疗

针对局部晚期直肠癌患者围手术期治疗，CSCO指南推荐采用同步放化疗联合辅助化疗的治疗模式，多项研究表明该治疗模式可带来生存获益或提高pCR，但最佳围手术期治疗方案尚不清楚。

PRODIGE 23研究结果表明放化疗前应用mFOLFIRINOX方案诱导化疗可以维持持久的无病生存期和无转移生存期，可作为局部晚期直肠癌患者的最佳治疗选择之一。

考虑到放化疗带来的毒性，CONVERT研究探索了新辅助化疗相较于新辅助放化疗的非劣效性，虽未证实这一点，但两组复发率均极低，前者可替代后者治疗MRF未受累的局部晚期直肠癌。

随着免疫治疗在肿瘤领域的不断突破，UNION研究作为评估短期放疗、免疫治疗和化疗联合治疗局部晚期直肠癌的首个Ⅲ期临床试验，同样取得了可喜的结果。

抗PD-1单抗联合抗LAG3单抗

10-15%的非转移性结肠癌为错配修复缺陷（dMMR），接受传统化疗复发率较高。基于其免疫特征，NICHE-3研究在此类患者中应用纳武利尤单抗+relatlimab联合方案得到了初步疗效。

02 一线治疗

随着生物分子分析手段的不断发展，结直肠癌的临床治疗逐渐趋于精准分子分型驱动下的创新模式，DEEPER研究表明m-FOLFOXIRI+西妥昔单抗方案治疗伴有RAS/BRAF野生型和左侧肿瘤患者可达高DpR和较长PFS；KEYNOTE-177研究5年随访结果进一步夯实帕博利珠单抗在MSI-H/dMMR患者中的一线治疗地位。

03 二线及后线治疗

化疗联合抗VEGF药物

转移性结直肠癌患者呈现预后差、耐药等临床特征，需基于其既往治疗和肿瘤组织生物分析状况展开治疗。

SUNLIGHT研究基于FTD/TPI（曲氟尿苷和替匹嘧啶联合口服药）的良好疗效和安全性，联合贝伐珠单抗为二线治疗后进展的难治性转移性结直肠癌患者再添新选择；AFEMA研究结果为老年虚弱患者维持治疗带来希望。

KRAS G12C抑制剂联合抗EGFR单抗

约3%的结直肠癌患者存在致癌KRAS G12C突变，并可能与预后不良有关，2023 ESMO年会上报道的两项针对此类患者的研究均展现出良好的治疗前景。

靶向HER2药物

HER2靶向治疗策略对HER2+转移性结直肠癌患者具有重要的临床意义，且该领域需求尚未得到充分满足。DESTINY-CRC02研究结果表明T-DXd在HER2过表达/扩增（HER2+）转移性结直肠癌中具有良好的抗肿瘤活性，且无新的安全性事件发生。

总结