Cancer Res：aP2-Cre介导等位基因Dicer1缺失导致血管肉瘤发生
2017-11-26 Emma MedSci原创
血管肉瘤又称恶性血管内皮细胞瘤，是一种罕见的恶性内皮细胞瘤，发生于皮肤、软组织、乳腺、骨、肝和其他内脏，且预后极差。
血管肉瘤又称恶性血管内皮细胞瘤，是一种罕见的恶性内皮细胞瘤，发生于皮肤、软组织、乳腺、骨、肝和其他内脏，且预后极差。关于血管肉瘤疾病的分子驱动因素以及治疗策略进展仍然有限。研究人员试图探究导致血管肉瘤发生的内在机制。
Dicer1是以miRNA生物发生为中心的RNase III内切核糖核酸酶，它能以ATP依赖的方式逐步切割由外源导入或者由转基因，病毒感染等各种方式引入的双链RNA，切割将RNA降解为19-21bp的双链RNAs。Dicer1在生殖细胞中突变会导致癌症倾向综合征，且与多种肿瘤类型的风险增加有关。
研究人员研究发现，aP2-Cre介导等位基因Dicer1缺失，能够驱动侵入性和转移性血管肉瘤，它不同于其他基因工程的癌基因或肿瘤抑制丧失。aP2-Cre中的血管肉瘤以及Dicer1Flox/-小鼠模型在组织学和基因学上类似于人血管肉瘤，在小鼠和人血管肉瘤中均发现miR-23的靶基因包括致癌基因Ccnd1以及促进侵袭和转移的Adam19，Plau和Wsb1的富集。该研究建立了一个深入探究血管肉瘤的发展和转移的动物模型，并表明Dicer1可以作为传统的功能丧失的肿瘤抑制基因起作用，aP2-Cre介导等位基因Dicer1损失导致血管肉瘤发生。
原始出处：
Hanna JA, et al. Biallelic Dicer1 Loss Mediated by aP2-Cre Drives Angiosarcoma. Cancer Res. 2017 Nov 15;77(22):6109-6118. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-17-1262. Epub 2017 Sep 15.
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作者：Emma
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