Blood:AML激活AHR通路干扰NK细胞发育并破坏其功能,进一步实现免疫逃逸
2018-09-01 MedSci MedSci原创
中心点:AML的AHR通路激活,可调控miR-29b的表达,干扰NK细胞发育、影响其功能。AHR拮抗剂可逆转AML诱导的NK细胞发育障碍及其功能损伤。摘要:急性髓系白血病(AML)可通过抑制自然杀伤细胞(NK)的发育及其细胞功能,进而逃避小鼠和人类的固有免疫系统。这在一定程度上是通过过表达AML患者NK细胞的microRNA(miR)-29b来实现的,但其潜在机制尚不清楚。Steven D. Sc
AML的AHR通路激活,可调控miR-29b的表达,干扰NK细胞发育、影响其功能。
AHR拮抗剂可逆转AML诱导的NK细胞发育障碍及其功能损伤。
摘要:
急性髓系白血病(AML)可通过抑制自然杀伤细胞(NK)的发育及其细胞功能,进而逃避小鼠和人类的固有免疫系统。这在一定程度上是通过过表达AML患者NK细胞的microRNA(miR)-29b来实现的,但其潜在机制尚不清楚。
Steven D. Scoville等人发现转录因子芳基烃类受体(AHR)直接调控miR-19b的表达。研究人员还发现人AML原始细胞会激活AHR通路,诱导NK细胞表达miR-29b,从而破坏NK细胞的成熟和功能,用AHR拮抗剂处理NK细胞可逆转NK细胞的发育和受损的功能。
此外,研究人员发现抑制AML原始细胞的AHR激活,可降低其凋亡阈值及其对NK细胞毒性的耐受性。
总而言之,本研究结果提示AHR通路是AML干扰NK细胞发育、破坏其功能的一种分子机制。该结果为开发AHR拮抗剂来治疗AML奠定了理论基础。
Steven D. Scoville, et al. Human AML activates the AHR pathway to impair NK cell development and function. Blood 2018 :blood-2018-03-838474; doi: https://doi.org/10.1182/blood-2018-03-838474
作者:MedSci
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