CRISPR专利故事跌宕起伏，这一次张锋输了……
2017-03-27 万纹 生物通
欧洲专利局EPO 3月23日宣布他们将会把CRISPR基因编辑技术的广义专利（专利号为EP13793997B1）授予加州大学伯克利分校、奥地利维也纳大学和德国亥姆霍兹传染病研究中心。这一专利内容包括原核细胞，真核细胞和生物机体中使用CRISPR技术。基因组编辑工具CRISPR因其巨大的商业价值而引发了专利大战。今年2月15日，美国专利商标局专利审判和上诉委员会（PTAB）就CRISPR基因编辑的专
欧洲专利局EPO 3月23日宣布他们将会把CRISPR基因编辑技术的广义专利（专利号为EP13793997B1）授予加州大学伯克利分校、奥地利维也纳大学和德国亥姆霍兹传染病研究中心。这一专利内容包括原核细胞，真核细胞和生物机体中使用CRISPR技术。
基因组编辑工具CRISPR因其巨大的商业价值而引发了专利大战。今年2月15日，美国专利商标局专利审判和上诉委员会（PTAB）就CRISPR基因编辑的专利争议作出裁决。法官宣布，加州大学伯克利分校的Jennifer Doudna及其同事（包括当时来自维也纳大学的Emmanuelle Charpentier）的工作并不与麻省理工大学和哈佛大学的张锋研究组工作存在直接竞争关系，后者于2014年4月获得最初CRISPR专利。
当时美国法院在其长达51页的的裁决书中表示，“Broad研究院证明当事人声明的是不同专利项目内容。Broad研究院提供了足够的证据证明其专利主要为真核生物环境中的CRISPR-Cas9系统，没有牵涉到加州大学UC声明的相同发明，后者提出的是不限于任何环境的CRISPR-Cas9系统”。CRISPR专利之争续集上演：张锋占上风
但这并不代表着这场争夺之战的最后结果，之后依然存在许多种可能，其中之一就是欧洲专利。因为麻省理工大学和哈佛大学的张锋研究组，以及加州大学伯克利分校的Jennifer Doudna研究组也都在欧洲提交了类似的专利。
根据欧洲的立法，欧洲专利局可以评估伯克利专利中描述的一般基因编辑系统的发现是否有“充分的陈述理由”能涵盖真核细胞，如果欧洲法官认可，他们就会裁定伯克利专利涵盖了CRISPR-Cas9的真核细胞应用。但不少人认为欧洲专利战争不会很快有结果，专利专家认为可能需要五年的时间。
然而出乎意料的是欧洲专利局提早做出了表态，虽然目前加州大学伯克利分校等处要获得欧洲专利，还需要补充一些后期的细节，如确定最终的专利文本和支付专利费用等，但是HGF Limited高级专利代理人Catherine Coombes表示，“实质上，EPO授权决定已作出了。EPO作出授权的决定，表明它并没有受美国PTAB的影响……而且它的权利范围也非常宽。”
另外一位生物技术专家Kevin Noonan指出，EPO审核过程不同于美国的专利审查过程，加州大学伯克利分校团队将有多次机会修改它的权利要求。这一团队“最终可能获得相对窄的权利要求”。如果是这样的话，那么可能会出现与美国类似的情况：加州大学伯克利分校拥有CRISPR在原核生物中使用的专利权，而张锋研究组拥有CRISPR在真核生物中使用的专利权。如果不是这样的话，加州大学伯克利分校团队最终能够拥有CRISPR在原核生物细胞和真核生物细胞中使用的专利权。
目前两个研究团队都未做出应答。
除了这一方面外，关于CRISPR专利还存在其它一些问题，如其他各方也声称拥有CRISPR-Cas9专利权：大家的注意力都集中在Broad研究院-伯克利的专利之争上，这是因为他们的专利范围广，对CRISPR-Cas9的大多数商业应用至关重要。但据瑞士的咨询公司IPStudies表示，还有763个专利家族（Cas9相关专利组），其中一些具有对CRISPR-Cas9基因编辑某些方面的专利权。之后这些专利的持有者可能会申述这些权利。
如果使用CRISPR-Cas9的公司开始赚钱，那么就有可能会出现专利权维护，拥有相关专利的人可以起诉侵权并要求对方支付专利费。
另外，CRISPR技术也在不断发展，超出了专利范围。目前学术界和产业界的研究人员都在致力于发展CRISPR基因编辑技术，超越Broad研究院和伯克利专利的范围。这两个研究组的专利都涉及的是CRISPR-Cas9的使用，依赖于Cas9酶来切割DNA。如果可以提出Cas9的替代品，那么就可以避开Broad研究院和伯克利的专利之争了。
颇有潜力的一个选择是Cpf1，这是一种在某些情况下可能比Cas9使用更简单和打靶更准确的酶。Broad研究院已经被授予了关于Cpf1应用的专利，并将其授权给了马萨诸塞州的生物技术公司Editas Medicine（也拥有CRISPR-Cas9的一些Broad研究院专利许可）。据IPStudies称，总体来说共有28个Cpf1相关专利，但并不是都来自Broad研究院。
此外也有了越来越多酶的报道，如去年12月，加州大学伯克利分校的Jennifer Doudna等人发现两种Cas9替代品：新型简单CRISPR-Cas基因编辑系统CRISPR–CasX 和CRISPR–CasY。其中CasX仅由980个氨基酸组成，CasY约为1，200个氨基酸，是目前已知最小的CRISPR-Cas系统。 如果这些系统能像CRISPR-Cas9一样被重新改造，体积小的特点可以让它们更容易插入细胞的DNA进行编辑，为研究人员和医生增加了可供选择的基因编辑工具，因此具有非常明显的基因编辑潜力。
作者：万纹
版权声明：
本网站所有注明“来源：梅斯医学”或“来源：MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明“来源：梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
#CRISPR专利#
40
#CRISPR#
24