JAMA Netw. Open ：结直肠癌患者三联化疗加贝伐珠单抗中低剂量 5-FU 与高剂量 5-FU 的比较

晚期结肠癌（mCRC）的标准一线治疗方案包括双联化疗（5-FU+奥沙利铂或伊立替康）联合贝伐珠单抗或抗EGFR治疗，对于化疗联合贝伐珠单抗且身体状况良好的患者，一些随机临床试验表明，与双联化疗联合贝伐珠单抗相比，三联化疗（5-FU+奥沙利铂+伊立替康）联合贝伐珠单抗（TripletBev）可以改善OS，但中性粒细胞减少和腹泻的发生率会增加，这些试验使用了高剂量持续输注5-FU（每48小时3200 mg/m2）；然而，由于患者耐受性较低，国家指南建议使用低剂量持续输注5-FU（每46小时2400 mg/m2），这被认为是由于叶酸摄入的区域差异所致，由于尚未直接比较剂量策略，该研究旨在探讨低剂量和高剂量5-FU在TripletBev治疗mCRC患者中的OS关联。

方法

这项研究是一项回顾性队列研究，纳入了接受一线TripletBev治疗的mCRC患者，排除了在首次给药时身高、体重或剂量信息缺失的记录，患者根据首次TripletBev给药时接受的5-FU剂量分为两组：低剂量组（2400 mg/m2输注±10%）高剂量组（3200 mg/m2输注±10%），主要结局指标为OS。

研究结果

研究共纳入255名mCRC患者，其中184人（72%）接受低剂量5-FU，71人（28%）接受高剂量5-FU，结果显示低剂量组和高剂量组的中位OS分别为34.2个月和34.0个月，两组之间无显著差异（HR 1.04, 95% CI 0.69-1.56, P = 0.87），多变量分析结果与单变量分析结果一致，表明低剂量和高剂量5-FU与OS之间无显著关联。

结论

低剂量和高剂量5-FU在TripletBev治疗mCRC患者中的OS没有显著差异，这些结果为临床实践指南提供了支持，让患者可以选择使用低剂量5-FU，因为它可以降低毒性反应的发生率，而不会影响OS。但是，这项研究是回顾性的，并且样本量相对较小，因此需要进一步的研究来验证这些结果。

原始出处

Chapin WJ, Hwang W, Mamtani R, O’Hara MH. Low- vs High-Dose 5-FU in Triplet Chemotherapy Plus Bevacizumab for Patients With Colorectal Cancer. JAMA Netw Open. 2024;7(7):e2424855. doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.24855.