WCLC 2024 | 对话Arushi Saini博士：STK11/KEAP1共突变NSCLC患者基因治疗新视角

随着医学技术的不断进步和对肿瘤生物学特性的深入理解，科学家们越来越致力于探索针对特定基因突变的个体化治疗方案，以实现更精准、更有效的肿瘤治疗。在众多肿瘤类型中，非小细胞肺癌（NSCLC）一直是研究的重点之一。对于携带特定基因突变的 NSCLC 患者，如携带 STK11 和 / 或 KEAP1 突变的患者，其治疗方案的选择尤为关键。

在这一背景下，化疗免疫疗法作为一种新兴的治疗手段，其疗效备受关注。化疗免疫疗法结合了传统的化疗和免疫治疗的优势，旨在通过化疗药物直接杀死肿瘤细胞的同时，激活患者自身的免疫系统，增强机体对肿瘤的免疫应答。对于携带 STK11 和 / 或 KEAP1 突变的 NSCLC 患者，化疗免疫疗法是否能够发挥出理想的疗效，成为了众多研究者关注的焦点。

近日，2024年世界肺癌大会（WCLC 2024）在美国圣地亚哥会议中心隆重召开。梅斯医学邀请到了来自哈佛大学医学院Arushi Saini分享她在这一领域的最新研究成果。

梅斯医学：请您简要介绍一下您的研究背景。

Arushi Saini博士：转移性NSCLC是一种高度恶性的肿瘤，其治疗一直以来都是临床研究的重点。近年来，随着精准医疗概念的兴起，针对特定基因突变的治疗策略逐渐成为研究的热点。我们的研究旨在探讨STK11和KEAP1基因突变对转移性NSCLC患者在接受化疗免疫疗法后的治疗反应的影响。具体来说，我们希望通过比较携带这些突变的患者与非突变患者的治疗效果，揭示这些基因突变在临床治疗中的意义，并为未来的个性化治疗提供科学依据。

梅斯医学：您的研究中有哪些关键发现？

Arushi Saini博士：最新研究发现，携带STK11和/或KEAP1突变的转移性NSCLC患者中，一小部分对化疗免疫疗法表现出持久的反应。肿瘤突变负荷（TMB）高于90%的患者以及KRAS为野生型的患者，显示出明显的治疗效果改善。这一发现表明，高TMB和特定的基因型可能作为预测化疗免疫疗法疗效的生物标志物。

为进一步验证这些基因突变对转移性NSCLC患者的影响，研究人员分析了癌症基因组图谱（TCGA）数据库中的数据。结果显示，携带STK11和KEAP1错义突变的患者，其mRNA表达中位数水平显著高于非错义突变或野生型患者。这一发现提示，这些基因突变可能通过影响mRNA表达水平来改变肿瘤细胞的行为，进而影响治疗反应。

梅斯医学：这些发现对于临床治疗有何意义？未来的研究方向应该聚焦于哪些方面？

Arushi Saini博士：该研究为理解STK11和KEAP1突变在转移性NSCLC患者中的作用提供了新的视角，并为未来制定更加个性化的治疗方案奠定了基础。特别是对于那些携带高TMB和特定基因型的患者，化疗免疫疗法可能是一个值得考虑的治疗选择。未来的研究将进一步探讨这些基因突变在转移性NSCLC治疗中的具体机制，以期为患者带来更多有效的治疗手段。

总之，Arushi Saini的研究成果揭示了STK11和KEAP1突变在转移性NSCLC患者治疗中的重要作用，特别是在预测化疗免疫疗法疗效方面。这些发现不仅深化了我们对NSCLC个体化治疗的理解，也为未来临床试验的设计和治疗策略提供了重要的科学依据。通过了解这些基因突变如何影响患者对治疗的反应，临床医生可以在制定治疗方案时更加精准地选择适合患者的疗法。