大量证据证明,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)是冠心病的重要致病因素。但就预防冠心病的有效性和安全性而言,目前尚不能确定最佳的LDL-C水平。
虽然中国血脂异常管理指南建议超高危患者LDL-C应<1.4 mmol/L,极高危心血管患者LDL-C应<1.8 mmol/L,最近的临床试验还发现,当LDL-C水平降低到0.6~0.8 mmol/L的较低水平时,临床获益更大。
4月11日,阜外医院顾东风、鲁向锋团队发表的一项孟德尔随机化研究提示,LDL-C与冠心病风险之间为线性关系,LDL-C水平越低,冠心病风险也越低。但当LDL-C水平<1.8 mmol/L时,较低的LDL-C水平可能会增加脑出血和痴呆风险。
该研究从英国生物样本库和China-PAR项目中分别纳入35.3万人和4.1万人,采用线性和非线性孟德尔随机化分析评估LDL-C与冠心病、全因死亡、安全性事件(包括脑出血、糖尿病、癌症、非心血管死亡、痴呆)之间的因果关联。
线性孟德尔随机化分析显示,LDL-C与冠心病风险呈正相关。在两个队列中,LDL-C每升高1 mmol/L,冠心病风险分别增加75%和106%。
作者指出,当英国人LDL-C水平高于1.3 mmol/L,中国人高于0.5 mmol/L时,若能实现持续、终生较低的LDL-C水平,可以降低心血管疾病风险,是“低一点,好一点”。
而且,与短期较低的LDL-C相比,长期保持LDL-C较低者,冠心病事件风险更低。
但研究发现,当LDL-C水平低于指南推荐的1.8 mmol/L时,LDL-C越低,不良事件发生风险越高。在英国人中,当LDL-C<1.8 mmol/L时,LDL-C水平每升高1 mg/dl ,脑出血和痴呆风险分别降低28%和25%。中国人中未发现类似关联。
之前,IMPROVE-IT试验发现,与LDL-C较高的患者相比,LDL-C水平低于0.77 mmol/L的患者在6年间安全性相似。
作者认为,先前大多数关于低LDL-C水平与不良事件之间关系的研究使用的是随机化后的亚组分析,易受混杂因素的影响,这些研究的安全性事件发生率较低,治疗持续时间也相对较短。而使用孟德尔随机化研究基于两个大型前瞻性队列,长时间随访(英国10年,中国),表明了LDL-C水平与出血性中风呈负相关。
研究也显示,在LDL-C>1.3 mmol/L的英国队列和LDL-C>0.5 mmol/L的中国队列中,LDL-C与全因死亡无关。
研究也发现,全因死亡与基因相关的LDL-C水平没有明显关系,而之前的观察性研究表明存在负相关或U型关联。作者认为这是观察性研究所发现的是存在混杂或反向因果关系,即虚弱和患病降低了胆固醇,而非胆固醇降低导致了风险增加。
作者表示,与传统的观察性研究相比,孟德尔随机化分析不容易受到混杂因素和反向因果关系的影响。在调整潜在的混杂因素之前和之后,结果是相似的。
来源:
[1] Efficacy and safety of low levels of low-density lipoprotein cholesterol: trans-ancestry linear and non-linear Mendelian randomization analyses. Eur J Prev Cardiol, 11 April 2023
[2] 来源:中国血脂管理指南修订联合专家委员会. 中国血脂管理指南(2023年).
中国循环杂志. 2023;38(3): 237-271.DOI: 10.3969/j.issn.1000-3614.2023.03.001
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LDL-C并不是越低越好
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#孟德尔随机化#研究提示#LDL-C#也不是越低越好!以前认为LDL-C越低,#冠心病##心血管事件#就越低,尤其是#siRNA类#,#PCSK9i类药物#,能将LDL-C降至婴儿般水平,甚至很多人认为它越低越好。 这项研究发现,LDL-C水平低于指南推荐的1.8 mmol/L时,LDL-C越低,不良事件发生风险越高。在英国人中,当LDL-C<1.8 mmol/L时,LDL-C水平每升高1 mg/dl ,#脑出血#和#痴呆#风险分别降低28%和25%。中国人中未发现类似关联。中国人没有关联,可能是因为样本量太小,或其它原因导致的。 人体既然会产生LDL-C,就一定有它的作用与价值。 同时,这也表明:物本无害,过则为灾。没有绝对的害处,只是相对的。就象#尿酸#,正常情况下它是强大的还原剂,具有#抗氧化#保护作用,但是过高了则容易引发#痛风#。 因此,对人体的认识应该从#哲学#角度思考,不能是零和1的思维。
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