营养不良+个子矮小+心脏病房间隔缺损=?
2024-06-23 梅斯罕见新前沿 MedSci原创
2 岁小唐生长发育迟缓,经多项检查,基因检测确诊为罕见病 Kleefstra 综合征,介绍其症状、亚型及诊断治疗,目前无特效疗法,需多学科对症支持治疗。
今年2岁的小唐(化名),最近因吃坏了肚子引起腹泻、发热来到医院就诊。经过对症治疗,小唐的拉肚子、发热的症状好转。细心的医生发现小唐不同于同龄的孩子,虽然已仅2岁多了,但体重只有10.5kg,身高80cm,生长发育明显落后于同龄孩子。小唐妈妈回忆,孩子出生后出牙、走路均晚于同龄,虽然2岁了仍然不会喊“爸爸、妈妈”。小唐平时吃的东西也有所不同,粥、奶、烂面仍然是主食,咀嚼能力不好。小唐的父母也意识到孩子生长发育的问题,多次求医,也没有找到原因。
医生认为虽然小唐急性肠炎好了,并没有找到长期生长发育迟缓原因未明,建议下小唐做血尿串联质谱检查、心脏彩超,结果提示先天性心脏病房间隔缺损,小唐做了心脏修补手术。但是,心脏病房间隔缺损也不是生长发育迟缓的原因。难道是基因突变?
基因检测结果提示KMT2C基因第36号外显子杂合突变,小唐确诊为罕见病Kleefstra综合征,终于找到了小唐到现在仍不会说话、生长发育迟缓的原因。Kleefstra综合征(KS)是一种遗传性神经发育障碍,迄今为止,已经报道了114个病例,估计KS患病率为1:200000。
两个亚型
KLEFS分为两种亚型:Kleefstra综合征-1 (KLEFS1)与Kleefstra综合征-2 (KLEFS2)。KLEFS1由组蛋白赖氨酸甲基转移酶1 (EHMT1)基因的杂合微缺失或EHMT1基因的致病变异引起,KMT2C基因的致病变异引起KLEFS2。
Kleefstra 综合征主要表现为发育迟缓/精神发育迟滞,儿童期肌张力低下和中面部发育不良为主的特殊面容。特殊面容包括小头和(或)短头、连眉、眼距宽、鼻孔前倾、巨舌、下唇外翻、下颌前突等。语言发育迟缓突出。
患儿出生体重偏大,可发展为儿童期肥胖。部分患儿合并先天性心脏病,包括房(室)间隔缺损、法乐氏四联症、主动脉狭窄、肺动脉狭窄等。合并癫痫者也较常见。其他少见的异常有指(趾)畸形、小阴茎、隐睾、膀胱输尿管返流等。随着年龄增长,行为问题会比较突出,如冲动、攻击或退缩以及漠然、社交障碍、刻板动作等孤独样行为。
诊断与治疗
KS诊断以基因检测为主,基因测序中的高通量测序及染色体微阵列检测作为KS重要的临床诊断手段之一,临床上有面容异常、智力障碍合并心脏缺陷、肾脏/泌尿系统缺陷、生殖器缺陷、癫痫/发热性癫痫发作等症状的患儿,基因检测有助于明确分子学病因。
目前KS尚无特效治疗方法,需要多学科团队合作给予对症、支持治疗,对于存在智力障碍、发育迟滞的患儿应尽早给予对症治疗和康复训练,以减少并发症,提高生活质量,改善预后。
参考资料:
1. 李国艳 9q34.3微缺失导致的EHMT1基因全外显子1-27杂合缺失的Kleefstra综合征一例报道 《实用心脑肺血管病杂志》,2023年.07期 144_146
2. 袁子钧,曹兆兰,卢刻羽,等.新生儿Kleefstra综合征并SLC2A1基因突变1例[J].中华实用儿科临床杂志,2021,36(13):1027-1029
作者:梅斯罕见新前沿
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