Nature Microbiology:肠道损伤是原发性硬化性胆管炎肠道屏障功能障碍和肝脏T辅助细胞免疫应答的基础

2019-01-20 MedSci MedSci原创

原发性硬化性胆管炎(PSC)是一种慢性炎性肝病,其最常作为溃疡性结肠炎的并发症而发生,因此很可能与肠上皮屏障功能障碍有关。肠屏障功能障碍与PSC的发病的潜在机理尚不清楚。

    原发性硬化性胆管炎(PSC)是一种慢性炎性肝病,其最常作为溃疡性结肠炎的并发症而发生,因此很可能与肠上皮屏障功能障碍有关。肠屏障功能障碍与PSC的发病的潜在机理尚不清楚。

    本项研究中研究人员纳入了感染肺炎克雷伯菌的患者的伴PSC的肠道微生物,并证明肺炎克雷伯菌破坏上皮屏障引发细菌移位和肝脏炎症反应。接种PSC衍生的微生物群的Gnotobiotic小鼠表现出T辅助细胞17的表达异常且对肝胆损伤的易感性增加。在这些小鼠的肠系膜淋巴结的细菌培养物中分离肺炎克雷伯菌,奇异变形杆菌。

    本项研究还表明,抗生素治疗可以改善由PSC衍生的微生物群诱导的Th17细x胞的免疫应答。这些结果都表明肠道损伤导致的肠屏障功能障碍在肝脏炎症中的作用,为PSC的治疗策略提供了新的思路。

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