论文解读｜Bo Li / Hushan Zhang教授团队揭示KRAS突变结直肠癌患者免疫微环境特征及其预测价值

结直肠癌（CRC）是全球最常见的癌症之一，也是癌症相关死亡的主要原因。尽管抗EGFR疗法和免疫检查点抑制剂（ICI）疗法在CRC治疗中变得越来越重要，但KRAS基因的突变状态对治疗的临床效果，尤其是对ICI的响应产生了显著影响。因此，检测KRAS基因的突变状态已成为管理转移性CRC患者的关键诊断步骤。

云南大学的Bo Li/Hushan Zhang教授团队在本刊发表了题为“Genetic and immunologic characteristics of colorectal cancer patients with KRAS mutations and predictive significance of tumor immune microenvironment in adjuvant chemotherapy”的研究快讯，综合分析了携带KRAS突变的CRC患者的遗传和免疫学特征，并探讨了肿瘤免疫微环境（TIME）在预测辅助化疗疗效中的意义。

01 研究方法

研究团队基于5 260例原发性CRC患者的数据，评估了CRC患者中KRAS突变的遗传和免疫学特征，并探讨了TIME的临床意义。他们首先计算了CRC患者中KRAS突变的比例，并分析了KRAS突变与无突变CRC患者中MSI-H、肿瘤突变负荷（TMB）和程序性死亡配体 1（PD-L1）表达水平的差异。此外，研究还对54例CRC患者的肿瘤组织进行了TIME特征评估（图1A）。

02 研究结果

研究显示，这些结直肠癌患者中KRAS基因突变的比例为 47.11%（图1B）。KRAS 突变患者与野生型患者在 MSI-H、TMB和PD-L1表达方面没有显著差异（图1C–E）。

TIME分析揭示，KRAS突变组在肿瘤和肿瘤加基质区域中自然杀伤（NK）细胞的数量和百分比均高于野生型（WT）组（图1H）。进一步分析这些细胞的亚群发现，在 KRAS 突变组的肿瘤和肿瘤和肿瘤加基质区域中，CD56_brightNK 细胞的数量高于野生型组（图 1I、K）。而M1和M2型巨噬细胞在两组患者中的百分比和绝对细胞计数均未显示出显著性差异。

在无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）方面，KRAS突变组与野生型组之间没有显著差异（图1L、M）。然而，基质中CD8⁺T细胞高浸润的患者比CD8⁺ T细胞低浸润的患者展现出更好的PFS和OS（图1O、Q），这表明基质中的CD8⁺T细胞可能成为预测辅助化疗效果的一个潜在生物标志物。

图1 CRC患者中KRAS突变与否的遗传和免疫学特征以及肿瘤免疫微环境在CRC患者中的预测意义。

03 研究结论

KRAS突变的CRC患者可能需要考虑更多的遗传和免疫特征来选择治疗策略，包括不同外显子的突变和免疫细胞浸润。KRAS突变CRC患者对ICI疗法的不同反应主要与TIME因素有关，尤其是CD56_brightNK细胞，这表明通过调节NK细胞，特别是CD56_brightNK细胞，可能提高KRAS突变CRC患者对ICIs的临床获益。此外，TIME可以用于预测术后患者，特别是需要术后辅助治疗的患者，从辅助化疗中获益的情况。

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https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S235230422300295

引用这篇文章：

Wen Z, Li W, Shi C, et al. Mitophagy deficiency activates stimulator of interferon genes activation and aggravates pathogenetic cardiac remodeling. Genes Dis. 2024;11(6):100983.