Cancer Immunol Immunother：肿瘤突变评分(TMS)取代肿瘤突变负荷(TMB)预测NSCLC患者对ICI治疗的反应性？

2021-02-05 Nebula MedSci原创

肿瘤突变负荷(TMB)位置不保，肿瘤突变评分(TMS)更准确、更经济！

免疫检查点抑制剂（ICI）逐渐成为癌症治疗的最新技术，并已为晚期癌症患者（尤其是非小细胞肺癌[NSCLC]）的治疗带来了巨大变化。因此，当下迫切需要临床实用的生物标记物，可识别可能从ICI治疗中获益的患者。

目前，PD-L1表达和肿瘤突变负荷（TMB）已获得FDA批准用于预测NSCLC对免疫治疗的反应。高TMB代表基因组不稳定性，并可能触发癌细胞突变产生的新抗原改善免疫原性。现在TMB评估主要通过全基因组测序（WGS）或全外显子测序（WES），费用昂贵，且结果也差强人意。

因此，研究人员开发了一种新的肿瘤突变评分(TMS)，定义为候选基因突变的基因数目。在该研究中，研究人员在240例NSCLC患者中将TMS与TMB和PD-L1进行了比较，并额外在34例NSCLC患者中进行了验证。

TMS18的18个基因和特征

有18个基因与更长的无进展生存期(PFS)或更好的反应显著相关。研究人员将这18个有利基因中的突变基因数定义为TMS18。

TMS18、TMB和PD-L1表达的预测表现

在生存分析中，TMS18(HR 0.307，P<0.001)的风险比和P值均小于TMB(HR 0.455，P=0.004)和PD-L1表达(HR 0.403，P=0.005)。此外，TMS18的AUC也明显高于TMB，与PD-L1相结合还可进一步提高准确度。TMS18的一般阈值可使更多的患者受益。这些发现在验证队列中基本一致。

TMS18、TMB和PD-L1表达的预测敏感性

综上所述，在预测NSCLC患者对ICI治疗的反应方面，TMS18比TMB更有效。选择性TMS比非选择性TMB更可行、更经济。TMS18和PD-L1联合应用在预测NSCLC患者采用ICI治疗的疗效方面可能有更高的准确性。

原始出处：

Li, Y., Chen, Z., Tao, W. et al. Tumor mutation score is more powerful than tumor mutation burden in predicting response to immunotherapy in non-small cell lung cancer. Cancer Immunol Immunother (2021). https://doi.org/10.1007/s00262-021-02868-w

作者：Nebula

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