Clin Cancer Res：恩替诺特联合派姆单抗治疗ICII难治性NSCLC
2021-01-01 Nebula MedSci原创
抗PD-1/PD-L1免疫疗法作为单药疗法或与化疗联合应用显著改善了非小细胞肺癌（NSCLC）患者的预后，目前，纳武单抗和阿特朱单抗已获批用于转移性NSCLC，durvalumab获批用于局部晚期NS
抗PD-1/PD-L1免疫疗法作为单药疗法或与化疗联合应用显著改善了非小细胞肺癌（NSCLC）患者的预后，目前，纳武单抗和阿特朱单抗已获批用于转移性NSCLC，durvalumab获批用于局部晚期NSCLC，派姆单抗在转移性和局部晚期NSCLC中均已获批。然而，即使这么多药物可用，但仍有一部分患者对PD-1初始治疗无应答或最终或发生获得性耐药。
目前，亟需新的治疗方法来治疗免疫检查点抑制剂抵抗的NSCLC，同时明确可用于指导个性化治疗的生物标志物。表观遗传疗法，包括组蛋白脱乙酰酶抑制剂，或可与PD-1阻断协同作用从而克服耐药性。
本文报告了在ENCORE 601试验中抗PD-(L)1耐药/难治性非小细胞肺癌患者采用派姆单抗联合恩替诺特治疗的结果。
ENCORE 601试验扩展队列纳入既往使用免疫检查点抑制剂治疗的病程进展了的NSCLC患者。2期扩展队列的主要终点是总体缓解率(ORR)；同时还总结了安全性、耐受性和探索性终点。
最大肿瘤负荷和肿瘤体积随时间发生的变化
在76位接受治疗的患者中，71位可被纳入疗效评估。irRECIST评估的ORR为9.2%(95% CI 3.8~18.1)，未达到预先设定的阳性阈值。中位DOR为10.1个月(95% CI 3.9-NE)，6个月PFS为22%，中位PFS为2.8个月(95% CI 1.5~4.1)，中位OS为11.7个月(95% CI 7.6~13.4)。
治疗后乙酰化赖氨酸在外周血免疫细胞中的表达
外周血经典单核细胞基线水平较高的患者获益更多。基线肿瘤PD-L1表达和IFNγ基因表达水平与获益多少无关。41%的患者发生了与治疗相关的≥3级不良事件。
根据经典单核细胞数量划分组的预后（PFS和OS）
总之，在NSCLC患者中，恩替诺特联合派姆单抗没有达到主要有效率终点，但约9%的患者从该治疗中获得了客观有效的临床意义。这两种药物都没有出现新的毒性，包括免疫相关的不良事件。未来的研究将继续评估单核细胞水平和治疗反应之间的关系。
原始出处：
Hellmann Matthew D,Janne Pasi A,Opyrchal Mateusz et al. Entinostat plus pembrolizumab in patients with metastatic NSCLC previously treated with anti-PD-(L)1 therapy.[J] .Clin Cancer Res, 2020, 10.1158/1078-0432.CCR-20-3305
作者：Nebula
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肿瘤免疫是大家关心的话题,K药与其它药对比，值得关注！
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NSCLC下一步突破在于新靶点了，靶向治疗和免疫治疗基本见顶了，再有新的就需要新机制了
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