Hepatology：miRNA- seq鉴定了一个血清miRNA，结合APRI可以检测和监测存在囊性纤维化中的儿童肝病
2018-07-30 MedSci MedSci原创
本研究在儿科CFLD中发现了一种独特的循环miRNA，它有可能准确鉴别儿童CF患者的肝脏疾病和纤维化严重程度。
研究背景：囊性纤维化(Cystic fibrosis， CF)相关肝病(CFLD)是CF的一种肝胆并发症。目前的诊断模式依赖于非特异性评估，而肝活检是评估纤维化严重程度的黄金标准。MicroRNAs (miRNAs)调控肝脏疾病的发生，被认为是一种诊断生物标志物。本研究评估了血清miRNAs和天冬氨酸氨基转移酶/血小板比率(APRI)诊断和评估CFLD的严重程度的效能。
研究方法：本研究是一项横断面研究，评估124例儿童循环miRNA水平，按临床、生化和影像学进行分组。如下：CFLD患者 (n=44)，CF患者无肝病(CFnoLD， n=40)和健康对照组(n=40)。采用miRNA-sequencing检测血清miRNAs水平。通过qRT-PCR进一步验证所选的差异表达血清miRNA候选体；以肝穿为标准，采用统计学方法评估血清miRNAs单独或联合APRI预测病死率和纤维化程度的有效性。
研究结果：相比CFnoLD患者，CFLD患者中血清miR-122-5p、miR-365a-3p和miR-34a-5p水平升高；然而miR-142-3p和let-7g-5p等水平在CFLD中较CFnoLD下调。Logistic回归分析显示，miR-365a-3p、miR-142-3p和let-7g-5p联合APRI，准确预测CF患者肝病的概率是前者的21倍(敏感性为83%，特异性为92%；P < 0.0001)。血清miR-18a-5p的表达水平与CFLD (rs =0.56， P<0.0001)增加的肝纤维化阶段相关，在鉴别重度(F3-4)与轻度/中度纤维化(F0-2)时，具有良好的诊断准确性。miR-18a-5每增加一个单位水平，发生严重纤维化的几率增加7倍，AUROC=0.82(敏感性=93%，特异度=73%；P=0.004)，显示其预测纤维化严重程度的潜力。
研究结论：本研究在儿科CFLD中发现了一种独特的循环miRNA，它有可能准确鉴别儿童CF患者的肝脏疾病和纤维化严重程度。
原始出处：
Calvopina DA， Chatfield MD， Weis A， et al. miRNA-Seq identifies a serum miRNA panel， which combined with APRI can detect and monitor liver disease in paediatric Cystic Fibrosis. Hepatology， 2018 Jul 16. doi： 10.1002/hep.30156.
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