Phytomedicine：甘遂半夏汤调节免疫炎症稳态改善大鼠恶性腹水

背景：恶性腹水(MA)是一种以腹腔内异常液体积聚为特征的病理状态，是由多种原发性腹部和腹外恶性肿瘤引起的。MA是一个不良预后指标，只有约11%的患者在诊断后存活超过6个月。MA的治疗包括多种保守治疗方案，如利尿剂、限钠饮食、穿刺等，这些方法疗效有限，且存在一定的风险。

甘遂半夏汤(GBD)是治疗恶性腹水等异常积液的经典中药方剂。虽然GBD已显示出明确的排水作用，但其确切的潜在机制尚未阐明。

该研究旨在探讨GBD对MA大鼠的药物作用及其机制。

方法：采用超高效液相色谱法测定GBD主要化学成分。建立肿瘤细胞诱导的MA大鼠模型，评价GBD的药物作用。对症状进行分析，采集生物样本，采用酶联免疫吸附法、western blot法和流式细胞术检测免疫和炎症相关指标。

结果：GBD增加尿量，减少腹水产生，减轻恶病质。GBD治疗后，TLR4、MyD88、NF-кB的表达减少，白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α等促炎细胞因子的释放减少。此外，GBD增加G1期阻滞，抑制骨髓细胞过度增殖；减轻G1期阻滞，增加胸腺细胞增殖。相应的，T细胞的发育和成熟也发生了变化。GBD增加了成熟T细胞(CD4+CD8和CD4-CD8+单阳性(SP)T细胞)的比例，降低了未成熟细胞(CD4+CD8+双阳性(DP)T细胞和CD4-CD8-双阴性(DN)T细胞)在血液或肿瘤微环境(TME，腹水微环境)中的比例。

最后，进一步分析了免疫细胞亚群，GBD降低了血液中免疫抑制性T细胞(CD4+CD25+Foxp3+T细胞)和TME (CD8+CD25+Foxp3+T细胞)的比例，增加了TME中抗肿瘤免疫细胞(CD8+CD28+T细胞和NK细胞)的比例。

结论：这些发现提示GBD的药物作用可归因于调节免疫炎症稳态，从而减轻癌症细胞的破坏并减少腹水的产生，这为临床合理应用提供了理论支持，拓展了GBD“排水”的科学内涵。

原始出处：

Huo M, Wang T, Li M, et al. Gansui Banxia decoction modulates immune-inflammatory homeostasis to ameliorate malignant ascites in rats. Phytomedicine. Published online December 9, 2023. doi:10.1016/j.phymed.2023.155246