J Ethnopharmacol：固本清肺汤通过调节TLR4/NF-κB和Keap1/Nrf2信号通路减轻LPS诱导的急性肺损伤

背景：急性肺损伤(ALI)是一种较轻的急性呼吸窘迫综合征(ARDS)，其特征是严重的进行性呼吸困难、难治性低氧血症和肺水肿，发病率和死亡率极高。目前，ALI治疗主要分为药物治疗和非药物治疗两大类。非药物治疗以机械通气为主，旨在减轻肺水肿，改善氧合。尽管非药物干预可以迅速增强氧合，但它们不能解决肺部炎症，并可能导致继发性肺损伤。药物治疗包括神经肌肉阻滞剂、免疫调节剂和血管扩张剂。然而，由于这些药物具有明显的副作用和有限的预后改善，它们的应用受到限制。ALI/ARDS复杂的发病机制对新药的研发提出了相当大的挑战。

固本清肺汤(GBQF)由黄芩、西洋参、连翘、蒲公英、败酱草等13味中药组成，具有清热解毒、宣肺化痰、补养正气等作用，在临床治疗邪盛正虚型病毒性肺炎中取得了较好的效果。药理学研究表明，GBQF的许多成分对ALI具有保护作用。黄芩苷通过Nrf2/HO-1信号通路增强抗氧化系统，减轻ALI症状。连翘苷在体外和体内实验中已被证明通过减少炎症反应来降低ALI。已有大量关于ALI的单体研究，但关于GBQF治疗ALI的报道很少，其潜在的分子途径也知之甚少。

研究目的：验证GBQF对ALI的缓解作用，并进一步探讨其机制。

方法：采用气管内灌注LPS建立ALI小鼠模型。通过测定肺W/D，MPO，BALF总蛋白浓度，细胞总数，TNF-α、IL-1β、IL-6水平，肺组织病理改变，氧化产物探讨GBQF对ALI的影响。免疫组织化学和Western Blotting验证其潜在机制。LPS诱导MH-S和BEAS-2B细胞，RT-PCR和免疫荧光法证实GBQF的作用。

结果：GBQF显著降低LPS诱导小鼠ALI，改善肺部炎症，减少氧化产物产生，提高抗氧化酶活性，减轻肺组织损伤程度。GBQF阻止MH-S细胞释放炎症因子，减轻BEAS-2B细胞的氧化损伤。体内研究深入探讨了GBQF的作用机制，揭示了其与TLR4/NF-κB和Keap1/Nrf2通路的相关性。

结论：该研究表明GBQF是一种有效的ALI治疗方法，为ALI治疗药物开发提供了新的视角。

原始出处：

Zeng Z, Fu Y, Li M, Shi Y, Ding Q, Chen S. Guben Qingfei decoction attenuates LPS-induced acute lung injury by modulating the TLR4/NF-κB and Keap1/Nrf2 signaling pathways. J Ethnopharmacol. Published online December 26, 2023. doi:10.1016/j.jep.2023.117674