AJSP：原发性和转移性神经内分泌肿瘤中的胰腺起源的特定标志物——S100蛋白表达

神经内分泌上皮肿瘤是一种罕见的异质肿瘤群，由它们共同表达的突触素和色氨酸蛋白来定义。神经内分泌肿瘤可以出现在各种解剖部位，包括肺、胰腺和胃肠道（GI）等部位。在诊断时，可能存在多种转移，确定原发原位点可能会造成诊断困境。当遇到来源不确定的神经内分泌肿瘤时，病理学家可能会利用免疫组织化学来进一步支持特定的起源部位。TTF1、CDX2、和SATB2 已被纳入常规病理评估，以分别区分支气管肺、中肠和结直肠源的肿瘤。

已经提出了几个标记来支持胰腺原发性神经内分泌肿瘤，包括PDX-1和NESP-55，然而，这些标记基本上仅限于这种临床背景，大多数病理学实验室没有经过验证的免疫组织化学检测来评估这些标记的表达。S100蛋白是黑色素细胞和胶质肿瘤检查中常用的标记物。当考虑诊断副神经节瘤时，可以使用S100蛋白免疫组织化学来评估这些病变中是否存在吸管细胞。许多病理学实验室都经过验证了S100蛋白的免疫组织化学检测，这使其成为在一般临床实践中实施的非常实用的标记。

2023年11月22日发表在AMERICAN JOURNAL OF SURGICAL PATHOLOGY的研究，评估了由单个学术中心来自不同解剖部位的原发性和转移性神经内分泌肿瘤的大量患者组群组构建的组织微阵列（TMA）中通过免疫组织化学对S100蛋白的表达。我们发现S100蛋白在神经内分泌肿瘤的病变细胞中在不同程度上表达，并报告说，强烈的S100蛋白表达是胰腺源性分化良好的神经内分泌肿瘤的特异性但不敏感的标记物。

在这里，我们报告了S100蛋白在由548名患者的919种不同原发性和转移性神经内分泌肿瘤组成的组织微阵列中的表达。S100蛋白是许多实验室中用于识别神经和黑色素细胞肿瘤的常用标志物，在考虑诊断副神经节瘤时，偶尔会用于神经内分泌肿瘤的检查。

研究结果显示，强烈的S100蛋白表达对胰腺来源的分化良好的神经内分泌肿瘤具有高度特异性。这一发现表明，这种标记在来源不明的肿瘤的情况下具有潜在的诊断效用，并强调S100蛋白的表达不应该是胰腺来源的神经内分泌肿瘤的意外发现。

图1：A，S100在原发性分化良好的神经内分泌肿瘤中的表达；B，S100在转移性分化良好的神经内分泌肿瘤中的表达；C，S100在原发性神经内分泌癌中的表达；D，S100在转移性神经内分泌癌中的表达

综上所述，我们的发现表征了各种神经内分泌肿瘤中通常实施的免疫组织化学标志物的表达，并表明S100蛋白的强烈表达是胰腺分化良好的神经内分泌肿瘤特有的，这表明这种广泛使用的免疫组织化学染色具有新颖且具有潜在的有用的应用。在小型活检标本中没有排除性神经内分泌标记的情况下，在解释S100蛋白表达时应谨慎行事，以避免对其他更常见的S100阳性肿瘤的潜在误诊。

原文出处

Pepper, Michael, Dulken, Ben, MD, PhD, Wang, Yiwen, Zemek, Allison, Martin, Brock, Longacre, Teri. (2024). S100 Protein Expression in Primary and Metastatic Neuroendocrine Neoplasms: A Specific Marker of Pancreatic Origin. American Journal of Surgical Pathology, 48, 157-162. https://doi.org/10.1097/PAS.0000000000002154