AJSP：胰腺腺泡囊性病变的组织形态学和分子分析揭示其异质性

在21世纪前，任何伴有腺泡分化的胰腺肿瘤都被认为是恶性肿瘤，包括罕见的腺泡细胞囊腺癌。从1999年到21世纪初，胰腺开始认识到带有腺泡细胞衬里的囊性病变，并将其称为腺泡细胞囊腺瘤或腺泡囊性转化(acinar cystic transformation, ACT)，给人的印象是良性的生物学行为。随后，这种类型的囊肿，以突出的腺泡细胞分化为特征，根据其表现被分为两组，第一类是临床表现(并专门切除)的囊性肿块，第二类包括因其他原因切除的胰腺手术标本的偶然显微镜发现。

组织学上，多房病变表现为几个大小不等的囊肿，由扩张和相互连接的胰腺腺泡簇组成，这些腺泡簇开放成更大的囊肿。在某些区域，囊肿形成大的小房室，有完全或不完全的间隔和棍棒状假乳头，内衬有胰腺腺泡或导管分化的上皮。到目前为止，这种情况下的单房囊肿并不常见;这种病变通常由1-2层腺泡上皮细胞排列。

这种类型胰腺囊肿的一个重要方面是，在影像学或术前，通常很难，如果不是不可能，将其与肿瘤性粘液囊肿(包括粘液性囊性肿瘤或导管内乳头状粘液性肿瘤)和该器官的其他囊性肿瘤区分开来。值得注意的是，随着横断面成像技术的使用和提高，胰腺囊肿的检出率显著提高;因此，正确识别像ACT这样的稀有实体变得越来越重要。深入了解ACT的性质对于制定适当的临床/外科治疗和随访可能很重要。

由于其罕见性，这些类型的病变通常被描述为单个病例报告，很少有研究基于相对较大的病例系列。在一项研究中，8例有增生性区(壁结节)，这引起了对部分病例可能向更具侵袭性过程转变的关注。此外，在同一研究中的1例中，使用阵列比较基因组杂交发现染色体增益，表明可能存在肿瘤过程然而。

在另一项研究中，对5例患者进行了人雄激素受体基因x染色体失活分析，未发现克隆的证据在此观察的基础上，依靠随机x染色体失活模式的证明，作者建议将这些病变重新命名为ACT，直到它们的非肿瘤性与肿瘤性可以明确确立有趣的是，另一项关于ACT的研究也没有显示出这种病变的克隆性目前，世界卫生组织(2019)将这类病变归类为ACT.13。

2023年3月发表在AMERICAN JOURNAL OF SURGICAL PATHOLOGY的文章，是迄今为止规模最大的系列研究，其目的是通过进行详细的临床病理分析，以及使用高通量DNA测序对这类病变进行首次分子研究，进一步阐明ACT的性质。

本研究旨在澄清其真实性质。该研究队列包括25例胰腺ACT患者，是文献中最大的队列。我们描述他们的临床病理特征和分子谱使用下一代测序。ACT在女性中出现较多(F/M≈2:1)，在身体尾部区域，平均大小约为4 cm。在最近的随访中，所有患者都存活且无疾病。

研究结果显示，组织学上，所有囊肿均为典型的腺泡上皮，11/25(44%)病例伴导管样上皮。所有病例均无恶性肿瘤迹象。3例ACT表现出特殊特征:1例表现为广泛弥漫性微囊型，2例在导管样上皮内可见低级别胰腺上皮内瘤变(PanIN)灶。新一代测序结果显示，在2例不同的病例中存在2个致病/可能致病的突变，1个导管样上皮，1个PanIN，分别影响KRAS (C . 34g >C, p.G12R)和SMO (C . 1685g >A, p.R562Q)基因。另一例PanIN无法测序。

图1:胰腺(苏木精-伊红)最独特的组织学特征的说明性表示

综上所述，本文描述了一系列25种胰腺ACT。研究结果表明，ACT实际上是一个异质实体。这里的观察结果表明，这一类别可能包括一系列可能具有不同病因的病变，包括那些从具有更明显的畸形性质的腺泡微囊演变而来的病变，还有一些是继发于潜在的阻塞性病变的，还有一部分可能是肿瘤性的。

特别是，在一些例子中发生的驱动突变表明，在某些情况下，该实体可能具有肿瘤转化的潜力，其他观察者也提出了这一担忧然而，与此同时，迄今为止报道的该实体的病例均未表现出恶性行为，我们研究的随访也证实了这一点。然而，考虑到驱动突变的发生以及其中一些驱动突变还具有粘液上皮改变的事实，胰腺界应该讨论将这些患者长期监测的可能性。

原文出处

Luchini, Claudio MD, PhD*,†; Mattiolo, Paola MD*; Basturk, Olca MD‡. Acinar Cystic Transformation of the Pancreas: Histomorphology and Molecular Analysis to Unravel its Heterogeneous Nature. The American Journal of Surgical Pathology 47(3):p 379-386, March 2023. | DOI: 10.1097/PAS.0000000000002017