Cell：不只有细菌，肿瘤中还普遍潜伏着真菌，它们也会加速癌症发展？

近年来，越来越多的研究证据显示，细菌与癌症密切相关，甚至在癌症的发展和转移中发挥着关键作用。

2020年5月，以色列魏茨曼科学研究所 Ravid Straussman 团队在 Science 发表论文【1】，他们发现，大部分实体瘤中含有细菌，这些细菌大多是存在于癌细胞内的“胞内菌”。而且，这些细菌可能具有肿瘤特异性，不同类型肿瘤中具有不同种类的细菌。

2022年4月，西湖大学蔡尚团队在 Cell 期刊发表论文【2】，他们首次证实了乳腺癌组织中存在的多种独特 “胞内菌”在肿瘤转移定植过程中所起的关键作用，这一发现也是对传统肿瘤转移理论的重大突破。

而近日 Cell 期刊发表的两项最新研究显示，除了细菌以外，另一类微生物——真菌，也可能与癌症有着类似的联系【3、4】。

这两项研究提供了迄今为止真菌与癌症之间最明确的联系，不同肿瘤中包含着不同的真菌类型，它们与肿瘤转移、癌症患者生存率降低密切相关。对肿瘤中的真菌的进一步研究，有望用于癌症诊断、治疗，以及癌症发展的预测。

该论文题为：Pan-cancer analyses reveal cancer-type-specific fungal ecologies and bacteriome interactions，论文作者来自以色列魏茨曼科学研究所和美国加州大学圣地亚哥分校。

该论文题为：A pan-cancer mycobiome analysis reveals fungal involvement in gastrointestinal and lung tumors，论文作者来自美国杜克大学和康奈尔大学。

和细菌（bacteria）一样，真菌（fungal）也是人类微生物组的重要组成部分，参与维持人体内部微生物间的微妙平衡。

在第一篇 Cell 论文中，为了了解真菌在癌症患者体内是否有变化，以色列魏茨曼科学研究所和加州大学圣地亚哥分校的研究人员对来自35种癌症类型的17000多个组织和血液样本中的真菌进行了分类和研究。

正如预期的那样，真菌（包括几种类型的酵母菌）出现在所有研究的癌症类型中，而具体的真菌种类，与癌症类型有关。例如，他们发现，球形马拉色菌（Malassezia globosa）的存在与乳腺癌患者存活率的显著降低有关，而该真菌此前被认为与前列腺癌有关。

通过对这些肿瘤中的细菌的表征，他们发现，大多数类型的真菌倾向于与特定类型的细菌共存，这表明肿瘤环境可能同时有利于真菌和细菌的生长，而不像正常组织环境中那样，真菌和细菌处于资源竞争的关系。

在另一篇 Cell 论文中，美国杜克大学和康奈尔大学的研究人员对胃肠道肿瘤、肺癌和乳腺癌进行了研究，他们发现，这些肿瘤中倾向于含有念珠菌属（Candida）、芽生菌属（Blastomyces）和马拉色菌属（Malassezia）的真菌。

他们还发现，胃肠道肿瘤细胞中较高水平的念珠菌与更多促进炎症的基因活性、更高的癌症转移率和更低的癌症生存率有关。

此前，在《生物世界》的专访中，西湖大学蔡尚研究员表示，大约10000个肿瘤细胞中仅含有1个细菌，因此需要改良检测和染色方法，提高灵敏度、信噪比和准确性，才能检测到它们的存在。

而真菌同样如此，通常10000个肿瘤细胞中只有1个真菌，描述肿瘤中的真菌，就像大海捞针。此外，真菌在自然界中普遍存在，这使得样本污染成为一个严重问题，研究人员必须要非常小心谨慎，从结果中过滤掉任何潜在的污染或真菌的DNA错误匹配.

这两项研究提供了真菌与癌症之间最清晰的联系，但还需要更多的研究进一步了解这些真菌是否会通过引发炎症等方式来促进癌症的发展，或者肿瘤是否营造了一个有利于真菌生存的环境。

一旦我们更清楚地了解这些真菌在癌症中的作用，就有望开发出针对性控制真菌种群的治疗方法或益生菌，从而帮助抑制癌症发展。

此外，人体内共生着大量的细菌、真菌以及病毒，之前的研究往往只考虑其中一种与人体健康的关系，而实际上它们在人体内时刻进行着相互作用，弄清楚它们之间如何相互作用并影响着癌症的发生发展，同样非常重要。

参考资料：

1.https://www.science.org/doi/10.1126/science.aay9189

2.https://doi.org/10.1016/j.cell.2022.02.027

3.https://doi.org/10.1016/j.cell.2022.09.005

4.https://doi.org/10.1016/j.cell.2022.09.015

5.https://www.nature.com/articles/d41586-022-03074-z